Сиролимус (Фелицин-CA1) для кошек:дозировка, безопасность и профиль побочных эффектов

Сиролимус, также известный как рапамицин и известный под торговым названием фелицин-СА-1, является новым и очень многообещающим препаратом для лечения гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) у кошек и значительно замедляет или предотвращает прогрессирование заболевания. В этой статье вы узнаете, как этот препарат действует при лечении ГКМП, критерии его использования и информацию о текущих исследованиях.

Обзор Сиролимуса для кошек

Тип лекарства:

ингибитор mTOR

Форма:

Таблетки с отсроченным выпуском

Требуется рецепт?:

Да

Названия брендов:

Фелицин-СА-1 (единственный бренд, одобренный для применения у кошек), Рапамун

Общие имена:

Сиролимус, рапамицин

Доступные дозировки:

Таблетки замедленного высвобождения сиролимуса (фелицин-СА-1):0,4 мг, 1,2 мг, 2,4 мг

О Сиролимусе для кошек

Сиролимус — это новый препарат, условно одобренный FDA для лечения гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) у кошек. ГКМП является наиболее распространенным заболеванием сердца у кошек, которым страдает каждый седьмой взрослый кот. У кошек старше 9 лет этот риск увеличивается до 1 из 3 кошек.

У многих кошек с ГКМП нет видимых или очевидных признаков заболевания до тех пор, пока не происходит внезапное разрушительное событие, которым обычно является застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или аортальная тромбоэмболия (FATE).

Хотя первые очевидные признаки ГКМП часто появляются внезапно, само заболевание развивается медленно, в течение многих месяцев или даже лет, с прогрессирующим утолщением сердечной мышцы. Это раннее развитие ГКМП можно диагностировать только с помощью специального тестирования.

У кошек, у которых эти ранние изменения наблюдаются до развития застойной сердечной недостаточности, предварительные исследования показали существенные доказательства того, что раннее утолщение сердечной мышцы, вызванное ГКМП, можно замедлить и даже обратить вспять у кошек, принимающих сиролимус.

Рапамицин — природное соединение, открытое в 1970-х годах. Исследователи обнаружили его противомикробные, иммунодепрессивные и противоопухолевые эффекты при применении в медицине человека. Его влияние на сердце кошек было обнаружено гораздо позже.

Сиролимус и рапамицин технически являются одним и тем же препаратом, и их названия могут использоваться как взаимозаменяемые. Рапамицин — это оригинальное название, данное соединению при его первом открытии. Сиролимус — это непатентованное название, используемое для лекарств, одобренных FDA. Марка фелицин-CA-1, производимая TriviumVet, представляет собой таргетную форму препарата, получившего условное одобрение FDA для кошек.

Сиролимус является ингибитором mTOR (механической мишени рапамицина). mTOR — это фермент, называемый киназой, который участвует в регуляции различных белков. При активации он помогает образовывать белки, называемые комплексами mTOR 1 и 2 (mTORC1 и mTORC2).

Регуляция этих комплексов имеет решающее значение для здоровья сердца. mTORC1 активируется в клетках сердечной мышцы, подвергающихся хроническому гемодинамическому (кровотоку) стрессу. Этот хронический стресс с адекватным притоком крови к сердечным мышцам является частью того, что приводит к ремоделированию сердечной мышцы и вызывающему заболевание утолщению (гипертрофии), наблюдаемому при ГКМП у кошек.

Исследование, проведенное доктором Джошуа Стерном, ветеринарным кардиологом и заместителем декана Колледжа ветеринарной медицины штата Северная Каролина, показало, что сиролимус настолько хорошо справляется с изменениями сердца у кошек, связанными с ГКМП, что он получил условное одобрение в марте 2025 года, после завершения исследования в 2023 году.

Испытание RAPACAT

Исследовательский проект, который привел к условному одобрению рапамицина/сиролимуса FDA и проводился в штате Северная Каролина, был известен как исследование RAPACAT.

В этом исследовании приняли участие 43 кошки, принадлежащие клиентам, у которых была подтверждена субклиническая ГКМП. Для ГКМП субклиническая стадия означает, что у этих кошек наблюдались признаки утолщения и увеличения сердечной мышцы, но еще не развились осложнения застойной сердечной недостаточности.

Исследование проводилось в течение 6 месяцев. Все кошки прошли повторное тестирование и последующее наблюдение в течение этого периода. Через 6 месяцев наблюдалось значительное уменьшение толщины мышц стенки левого желудочка по сравнению с группой плацебо. Побочные эффекты оказались минимальными при исследовании низких доз рапамицина и были одинаковыми в группах, принимавших препарат, и в группах, принимавших плацебо.

Были оценены два уровня дозы рапамицина. Интересно, что исследование с низкой дозой было заметно более успешным по сравнению с испытанием с высокой дозой, что привело к рекомендованной дозе 0,3 мг/кг один раз в неделю.

Причиной этого считается баланс между воздействием на mTORC1 и mTORC2. Рапамицин гораздо сильнее влияет на mTORC1, а mTORC1 более непосредственно связан с регуляцией сердечной мышцы. mTORC2 вносит больший вклад в другие процессы организма, такие как регуляция уровня глюкозы и резистентность к инсулину в печени.

Считается, что частичное ингибирование mTORC1 без воздействия на mTORC2 за счет низкого уровня прерывистого дозирования имеет жизненно важное значение для правильной дозировки этого лекарства для лечения ГКМП.

Текущие исследования:исследование HALT

Результаты исследования RAPACAT были достаточно убедительными, чтобы получить условное одобрение FDA сиролимуса для лечения кошек с ГКМП. Однако исследователи признают необходимость гораздо более масштабного исследования с участием большего числа кошек, чтобы лучше оценить эффективность и безопасность сиролимуса.

В исследовании HALT примут участие 300 или более кошек в течение 12 месяцев. Оно началось в апреле 2025 года и продлится до декабря 2026 года. Право на участие может иметь любая кошка с субклинической/ранней ГКМП. Дополнительную информацию об исследовании и наборе участников можно найти на главном веб-сайте исследования HALT HCM.

Что означает условное одобрение?

Результаты исследования RAPACAT были настолько многообещающими, что в начале 2025 года FDA предоставило условное одобрение этому препарату под названием Фелицин CA-1. Критерии условного одобрения включают:

• Лекарство должно применяться при серьезном или опасном для жизни состоянии здоровья.
• Лекарство удовлетворяет неудовлетворенные потребности в области здравоохранения людей и животных.
• Эффективность должна быть продемонстрирована посредством предварительного исследования.

Условное одобрение FDA также сопровождается ограничениями на использование препарата, которые обсуждаются ниже. В целом, ранняя ГКМП должна поддерживаться посредством соответствующего диагностического тестирования. Лекарство нельзя назначать просто кошкам, которые предположительно находятся в группе риска.

Шумы в сердце у кошек могут быть очень разнообразными и часто присутствуют у кошек без настоящего заболевания сердца, если они находятся в состоянии стресса (например, во время визита к ветеринару). Кошка, у которой просто шумы в сердце без доказанного заболевания сердца, также не является подходящим кандидатом для назначения сиролимуса без подтверждающего тестирования для подтверждения ГКМП.

Что нужно моей кошке, чтобы начать прием сиролимуса?

Чтобы сиролимус был назначен ветеринаром, необходимо соблюдение двух конкретных критериев. Это необходимо не только для оказания соответствующей медицинской помощи, но и для соответствия единственному в настоящее время условному разрешению, выданному FDA на использование сиролимуса у кошек:

1. Кошки должны быть «в остальном здоровыми», субклиническими (для ГКМП) и без системной гипертензии, других причин компенсаторной гипертрофии миокарда (утолщение сердечной мышцы), текущих или прошлых симптомов застойной сердечной недостаточности, артериальной тромбоэмболии и тяжелой обструкции оттока левого желудочка (которую можно увидеть только при УЗИ сердца).
2. Эхокардиографическое измерение толщины стенки левого желудочка для диагностики субклинической гипертрофической кардиомиопатии (определяемой как более или равная 6 миллиметрам в конце диастолы при оценке в 2D или М-режиме (с УЗИ сердца))

Это означает, что для того, чтобы убедиться в целесообразности применения сиролимуса, необходимое тестирование включает:

• Тест NT-proBNP у кошек (либо «ненормальное» по результатам клинического теста SNAP, либо, в идеале, количественное значение). Этот тест только подтверждает наличие сердечно-сосудистых заболеваний, но не подтверждает ГКМП.
• Ультразвуковое (эхокардиографическое) измерение стенки левого желудочка . Любой ветеринар может научиться получать эти изображения и измерения, но для того, чтобы измерения были точными, требуется подготовка, опыт и подходящее оборудование. Ветеринары могут отправить ультразвуковые изображения сердца на рассмотрение ветеринарному кардиологу для получения наиболее точных результатов.
• Полная эхокардиограмма наиболее идеальна для получения полной картины сердечно-сосудистых заболеваний и наилучшего подтверждения диагноза ГКМП. Исключение обструкции выносящего тракта левого желудочка (которая может быть вызвана тем, что митральный клапан препятствует потоку крови в аорту во время сокращения/систолы предсердий или может быть аналогичным образом вызвано сильным утолщением сердечной мышцы желудочка, также блокирующим приток крови к аорте) имеет важное значение и может потребовать от ветеринарного кардиолога проведения эхокардиографии или проверки кардиологом эхоизображений другого ветеринара для выявления этих аномалий.
• Артериальное давление. Кошки на более ранних стадиях ГКМП часто не страдают гипертонией (высоким кровяным давлением). Системная гипертензия является одним из противопоказаний для начала приема сиролимуса.
• Кровавица . Необходимо исключить другие причины утолщения сердечной мышцы, например гипертиреоз. Противопоказаниями также являются заболевания печени с повышением показателей крови и сахарный диабет. Очень важно проверить наличие этих состояний перед началом приема сиролимуса.

Это тестирование не может быть легкодоступным во всех регионах или доступным для всех. Petspan — телемедицинская компания, которая разработала одобренный ветеринарами протокол, помогающий обеспечить правильное назначение рапамицина/сиролимуса при ГКМП. Узнайте больше об их конкретном протоколе ГКМП по назначению рапамицина/сиролимуса.

Дозировка сиролимуса для кошек

Условно одобренная FDA доза сиролимуса для кошек, соответствующих надлежащим критериям, составляет 0,3 мг/кг, принимаемая один раз в неделю.

Таблетки следует давать целиком, их нельзя измельчать или разделять.

Из упаковки следует вынимать только одну таблетку, которая используется в данный момент.

Учитывая условно одобренный характер препарата, любое отклонение от этого протокола или использование препарата не по назначению запрещено законом.

Учитывая размеры дозировок таблеток, можно использовать следующую таблицу (дозировка указана в килограммах, диапазоны в фунтах являются приблизительными). Более одного числа в столбце означает необходимость комбинирования таблеток двух разных размеров для правильной дозировки.

Вес тела 2,5–3,2 кг (5,5–7 фунтов) 3,3–4,8 кг (7,1–10,5 фунтов) 4,9–6,4 кг

(10,6–14 фунтов)

6,5-9,6 кг

(14,1–21 фунт)

Более 9,6 кг

(более 21 фунта)

Количество таблеток по 0,4 мг в неделю 2N/A1N/AN/AКоличество таблеток по 1,2 мг в неделю Н/Д11Н/Д1Количество таблеток по 2,4 мг в неделю Н/Д/АН/А11

Как давать сиролимус кошкам

Сиролимус выпускается только в форме таблеток, которые нельзя делить или измельчать. Его принимают внутрь один раз в день. Целую таблетку можно спрятать в еде или угощении, например в кармане для таблеток.

Советы о том, как дать кошке целую таблетку, можно найти по ссылкам на наши статьи ниже:

• 7 лучших кормов для кошек, в которых можно спрятать таблетки
• Как дать кошке таблетку (7 проверенных советов!

Преобразование в жидкую форму может быть доступным вариантом в тех случаях, когда прием целой таблетки нецелесообразен или нецелесообразен.

Поскольку сиролимус/рапамицин могут обладать иммунодепрессивными свойствами (хотя доза считается слишком низкой, чтобы оказать такой эффект), лицам, осуществляющим уход за людьми, рекомендуется принять определенные меры предосторожности:

• При приеме сиролимуса важно мыть руки после приема или приема всей таблетки.
• При работе с рвотой или слюной кошки, недавно получившей сиролимус/рапамицин, важно надевать перчатки при чистке. То же самое справедливо и в случае необходимости обращения с разбитыми таблетками или фрагментами таблеток.

Побочные эффекты сиролимуса у кошек.

Наиболее распространенными побочными эффектами, отмеченными в ходе исследования RAPACAT, были расстройства пищеварения.

• Рвота
• Диарея
• Снижение аппетита.

Сообщалось также о летаргии.

Повышение показателей печени (хотя и не приводящее к заболеванию) наблюдалось у некоторых кошек после начала приема сиролимуса.

Хотя рапамицин обладает иммунодепрессантными свойствами, ожидается, что низкие и нечастые дозы, используемые при ГКМП у кошек, не будут оказывать иммуносупрессивное действие. Его использовали в сочетании с вакцинацией против бешенства, и был достигнут адекватный иммунный ответ на вакцинацию.

В целом из 69 нежелательных явлений, зарегистрированных в ходе исследования RAPACAT, 53 из них были сочтены либо не связанными с препаратом, либо связь с препаратом не была иным образом очевидна.

Противопоказания сиролимуса для кошек

Сиролимус не следует начинать в следующих ситуациях:

• Кошки с сахарным диабетом
• Кошки с клинически значимым заболеванием печени.
• Кошки с заболеванием сердца, не являющимся гипертрофической кардиомиопатией (т. е. дилатационной кардиомиопатией, кардиомиопатией, связанной с гипертиреозом и т. д.)
• Кошки с системной гипертонией
• Кошки с медицинской значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (VOTO)

Сиролимус следует применять с осторожностью в следующих ситуациях:

• Кошки с другими, несвязанными заболеваниями (например, заболеваниями почек; сиролимус не был полностью изучен у кошек с другими заболеваниями)
• Кошки весом менее 2,5 кг (5,5 фунтов) (точная дозировка таблеток невозможна)
• Использовать вместе с прививками, отличными от кошачьей вакцины против бешенства (сиролимус не оценивался вместе с другими вакцинами, такими как FVRCP/HCP, FeLV и т. д.)
• Кошки без наблюдаемых заболеваний печени, но с повышенными показателями печени в анализах крови.

Передозировка и неотложные ситуации

В исследовании RAPACAT не было выявлено значительной разницы в побочных эффектах между группой низкой дозы (0,3 мг/кг и условно одобренная дозировка) и группой высокой дозы (0,6 мг/кг).

Признаков заболевания также не наблюдалось у кошек, получавших перорально дозы, в 7,5 раз превышающие указанную дозу.

Учитывая размеры таблеток и очень низкую частоту приема один раз в неделю, мы надеемся, что риск передозировки очень низок.

Однако, учитывая, что это очень новое лекарство, при подозрении на передозировку лучше всего обратиться к одному из следующих лиц, даже до обращения к ветеринару:

• Центр контроля отравлений животных ASPCA (1-888-426-4435)
• Горячая линия по отравлению домашних животных (1-855-764-7661)

Потенциальные лекарственные взаимодействия с сиролимусом

Следующий список лекарственных взаимодействий известен либо на основе знаний о человеческой медицине с рапамицином, либо теоретически. Если не указано иное, совместное применение не может быть противопоказано, но следует соблюдать осторожность и обсудить детали с вашим ветеринаром.

• Азоловые противогрибковые средства (итраконазол): может увеличить концентрацию сиролимуса. У людей рекомендуется избегать совместного применения).
• Каннабидиол (КБД): может повысить концентрацию сиролимуса.
• Циклоспорин: может увеличивать концентрацию сиролимуса и усиливать иммунодепрессивный эффект, увеличивая риск вторичной инфекции.
• Индукторы CYP3A (фенобарбитал): может повысить концентрацию сиролимуса.
• Иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, такие как преднизолон, используемые в иммуносупрессивных дозах, ингибиторы JAK, такие как оклацитиниб/апоквель): может усиливать иммунодепрессивный эффект, однако при правильной дозировке сиролимус не будет оказывать иммуносупрессивного действия.
• Субстраты P-гликопротеина (селамектин/Revolution, маропитант/Cerenia): может повысить концентрацию сиролимуса.
• Верапамил: может повышать концентрацию как сиролимуса, так и верапамила.

Наблюдение за кошками, принимающими сиролимус

Во время приема сиролимуса рекомендуется сдать анализ крови, особенно для мониторинга показателей печени и уровня сахара/глюкозы в крови. Ваш ветеринар может пожелать проверить анализ крови перед началом лечения, вскоре после его начала и периодически каждые несколько месяцев.

Также следует проверить анализ крови, если отмечены какие-либо изменения в состоянии здоровья. Это особенно актуально для кошек, у которых появляются признаки повышенного питья и мочеиспускания.

Поскольку этот препарат предназначен для кошек с субклинической ГКМП, у которых нет видимых признаков сердечного заболевания, влияние сиролимуса на толщину сердечной мышцы и здоровье можно оценить только посредством повторного тестирования. Это может включать повторную проверку количественного показателя NT-proBNP у кошек, чтобы увидеть, снижается ли значение, и/или повторную проверку толщины стенки желудочка с помощью УЗИ сердца.

Как хранить Сиролимус

Таблетки с отсроченным высвобождением Сиролимуса в оригинальной упаковке можно хранить при комнатной температуре от 68–77 градусов F (20–25 градусов C). Короткие или временные экскурсии допустимы при температуре 59–86 градусов F (15–30 градусов C)

<ли>

А. Бадд, Дж., и А. Маккласки, Д. (2023). Сиролимус [Профессиональное приложение]. В Справочнике ветеринарных препаратов Plumb (10-е изд.). Уайли Блэквелл.

<ли>

Маккафферти, К. (14 марта 2025 г.). FDA условно одобрило первый препарат для лечения субклинической гипертрофической кардиомиопатии кошек . DVM360.

<ли>

Баутиста-Алехандре, А. (14 июля 2025 г.). Терапия рапамицином при субклинической ГКМП у кошек теперь доступна посредством телемедицины . DVM360.

<ли>

Смит, М. (14 апреля 2025 г.). Разбитые сердца залечены? Рапамицин обещает предотвратить патологию ГКМП у кошек . Американская ассоциация больниц для животных.

<ли>

ИДЕКСКС. (2017). Часто задаваемые вопросы о тесте SNAP Feline proBNP . Лаборатории IDEXX.

<ли>

Тоу, С. (1 апреля 2025 г.). Кошки с гипертрофической кардиомиопатией:исследование HALT HCM . Колледж ветеринарной медицины Государственного университета Северной Каролины.

<ли>

Исследование HALT HCM . (2025). ГКМ у кошек.

<ли>

Каплан Дж.Л., Ривас В.Н., Уокер А.Л., Грабб Л., Фаррелл А., Фицджеральд С., Кеннеди С., Хореги К.Э., Крофтон А.Э., Маклафлин К., Ван Зил Р., ДеФранческо Т.С., Мерс К.М. и Стерн Дж.А. (2023). Рапамицин замедленного высвобождения останавливает прогрессирование гипертрофии левого желудочка при субклинической гипертрофической кардиомиопатии кошек:результаты исследования RAPACAT. Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации , 261 (11), 1628–1637. https://doi.org/10.2460/javma.23.04.0187

<ли>

ПРН Фармакал. (2025). фелицин CA-1 (таблетки с отсроченным высвобождением сиролимуса), вкладыш. https://www.prnpharmacal.com/wp-content/uploads/2025/11/Felycin-PI-Detailer_PRN_May_2025.pdf