Лучшие корма для собак с панкреатитом
    Для чего используется препарат торбутрол у собак?
    16 собак с самыми милыми хвостиками
    Тщательно набивайте чулки
    Защита от паразитов для собак с геном MDR1

    Собаки с мутацией MDR1:чувствительность к лекарствам

    [Обновлено 9 января 2019 г.]

    Большинство владельцев собак знают, что колли и другие пастушьи породы могут быть чувствительны к ивермектину, используемому для профилактики сердечного червя и для лечения некоторых паразитов. Но знаете ли вы, что эти собаки также могут быть чувствительны к ряду других лекарств и что другие породы также могут быть затронуты?

    Собаки с мутацией MDR1:чувствительность к лекарствам

    С 1983 года известно, что ивермектин может вызывать неврологическую токсичность у некоторых, но не у всех колли. У пораженных собак токсичность вызывается дозами ивермектина, которые составляют 1/200 дозы, необходимой для токсичности у здоровых собак. Симптомы неврологической токсичности могут включать нарушение координации или потерю равновесия (атаксия), депрессию, дезориентацию, избыточное слюноотделение, расширение зрачков, нистагм (ненормальное движение глаз), слепоту, тремор, лежачее положение (неспособность встать), кому, нарушение дыхания. , и даже смерть.

    Но следующее большое достижение в понимании того, что именно было ответственно за токсические эффекты ивермектина у некоторых собак, произошло в 2001 году, когда Катрина Мили, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP из Колледжа ветеринарной медицины Вашингтонского государственного университета, определила мутация в гене MDR1, вызывающая чувствительность к ивермектину. Это открытие привело к тому, что WSU разработала тест, который может обнаруживать мутантный ген, чтобы можно было идентифицировать собак, восприимчивых к этой токсичности.

    Тест мутации MDR1

    Собаки могут иметь либо две копии дефектного гена (гомозиготные, дважды рецессивные), либо один дефектный ген и один нормальный ген (гетерозиготные). Сильнее всего пострадают собаки с двумя копиями. Собаки с одной копией менее чувствительны (способны переносить более высокие дозы до появления побочных эффектов), но они более чувствительны, чем нормальные собаки.

    Дальнейшие исследования показали, что собаки с мутацией MDR1 чувствительны к ряду различных препаратов, а не только к ивермектину. Мелисса Бест, DVM, которая училась в ветеринарной школе WSU, объясняет:"MDR означает "множественная лекарственная устойчивость". Белок, кодируемый этим геном, представляет собой P-гликопротеин (PGP) и является важным белком, препятствующим проникновению потенциальных нейротоксинов в мозг. . Мутация MDR1 означает, что этот белок неправильно закодирован и не может выполнять свою работу».

    Мутация MDR1 позволяет лекарствам достигать токсического уровня в мозге, и теперь ее называют «множественной лекарственной чувствительностью». Токсичность может возникнуть из-за однократного приема высокой дозы или частого приема низких доз проблемных препаратов. Тематические применение некоторых лекарств также может вызвать токсичность, и эффект может длиться дольше, но обычно требуются более высокие дозы.

    Первооткрыватель мутации гена MDR1 и создавший процедуры тестирования, WSU является единственным патентообладателем теста для обнаружения мутантного гена. Для теста требуется только простой неинвазивный мазок из щеки, который вы можете взять самостоятельно и отправить в Лабораторию ветеринарной клинической фармакологии WSU (VCPL). Тест стоит 70 долларов со скидкой для более чем четырех собак. Его можно проводить на любой собаке, включая смешанные породы, в любом возрасте после отъема. Тест определит, есть ли у собаки одна или две копии дефектного гена. Для получения результатов требуется около двух недель.

    Профилактика сердечного червя и мутация MDR1

    Все препараты для профилактики сердечных гельминтов могут воздействовать на собак с мутацией MDR1, включая ивермектин (Heartgard), милбемицин (Interceptor, Sentinel), селамектин (Revolution) и моксидектин (ProHeart, Advantage Multi). Однако очень низкие дозы, используемые для профилактики сердечного червя, не должны причинять никакого вреда даже собакам с двумя копиями дефектного гена.

    Собаки с мутацией MDR1:чувствительность к лекарствам

    «Я не знаю никаких гомеопатических или натуропатических альтернатив этим препаратам, особенно от сердечного червя», — говорит доктор Бест. «Несмотря на то, что я выступаю за комплексное лечение, риск смерти от сердечных червей выше, чем риск от лекарств (особенно при низких дозах, используемых для профилактики). Я рекомендую использовать коммерческие средства для профилактики сердечного червя под руководством ветеринара».

    Однако следует избегать более высоких доз этих препаратов, которые используются для лечения демодекоза, саркоптоза, ушных клещей и других паразитов, у всех пораженных собак. Непатентованные препараты ивермектина, такие как 1% раствор Ivomec, не следует давать больным собакам, так как потенциал токсичности при неправильной дозировке слишком велик (в инструкциях на многих веб-сайтах указаны дозы, по крайней мере, в 10 раз превышающие норму). Инъекционные продукты длительного действия, такие как ProHeart 6, также могут вызывать проблемы у больных собак.

    Токсичность также может возникнуть при употреблении в пищу навоза других животных, таких как лошади или овцы, после того, как их обработают от паразитов продуктами, содержащими ивермектин. Пестициды с ивермектином, используемые для обработки дома или двора, могут вызвать отравление, если пораженная собака впоследствии подвергнется воздействию этой области.

    Ивермектин обладает наибольшим потенциалом токсичности. Собаки с нормальными генами MDR1 обычно могут переносить пероральные дозы до 2500 мкг/кг массы тела до появления признаков токсичности, в то время как собаки с двумя копиями дефектного гена MDR1 могут переносить только до 100 мкг/кг перорального ивермектина. Никакой токсичности не наблюдалось, когда больным собакам давали от 28 до 35,5 мкг/кг ежемесячно в течение одного года. (Для сравнения, Heartgard содержит от 6 до 12 мкг/кг.)

    Токсичность наблюдалась у больных собак, получавших пероральные дозы, которые в 30 раз превышали профилактическую дозу моксидектина от сердечного червя и в 10 раз превышали обычную дозу милбемицина. Селамектин вызывал токсичность в дозе, в 2,5 раза превышающей рекомендуемую, при пероральном приеме, но более высокие дозы допустимы при местном применении продукта в соответствии с указаниями.
    Другие авермектины также могут вызывать токсичность, включая дорамектин (Дектомакс), эприномектин (Эпринекс) и абамектин.

    Спиносад, препарат для борьбы с блохами, входящий в состав Comfortis, Trifexis и других продуктов, повышает риск неврологической токсичности даже у нормальных собак в сочетании с высокими дозами ивермектина (и, возможно, других препаратов), используемых для лечения паразитов. Хотя теоретически это безопасно, соблюдайте осторожность при сочетании Heartgard или других препаратов для профилактики сердечного червя с ивермектином с продуктами, содержащими спиносад для больных собак. Не сочетайте высокие дозы ивермектина со спинозадом ни для одной собаки.

    Другие препараты и MDR1

    Известно, что некоторые дополнительные препараты вызывают проблемы у собак с мутацией MDR1, в то время как другие подозреваются в проблеме. Несколько препаратов, затронутых PGP, по-видимому, безопасны для использования в обычных дозах. «Существует много известных лекарств, которые выкачиваются из мозга р-гликопротеином, — говорит доктор Бест. «Однако не все, похоже, вызывают токсичность у собак-мутантов. Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять действующие механизмы».

    Лекарства, которые, как известно, влияют или могут влиять на собак с мутацией MDR1, включают некоторые, используемые для лечения рака, боли, паразитов, бактериальных инфекций, диареи, рвоты и беспокойства, а также препараты для предварительного обезболивания. Помимо ивермектина, наиболее часто используемыми проблемными препаратами являются ацепромазин (Ace), буторфанол (Torbutrol, Torbugesic) и лоперамид (Imodium). Большинство этих препаратов требуют рецепта, но лоперамид, противодиарейный препарат, доступен в безрецептурных препаратах.

    Вопросы размножения MDR1

    В идеале для разведения должны использоваться только собаки без копий мутации MDR1. Однако в некоторых случаях это может оказаться неосуществимым или даже оптимальным, особенно для сильно пораженных пород, где остальная часть генофонда будет слишком ограничена, что приведет к другим проблемам. Любая собака с мутацией может передать ее своему потомству, но собаки с одной копией мутации также могут давать нормальных щенков, особенно при скрещивании с собаками, которые вообще не несут мутации. Таким образом, популяция больных собак может быть уменьшена в последующих поколениях.

    Что делать

    Даже если вы не планируете заниматься разведением, все собаки пораженных пород должны быть проверены на наличие гена MDR1 для их собственной защиты. . Собак-метисов из пораженных пород или чье происхождение неизвестно, также следует проверить, поскольку невозможно точно сказать, просто взглянув на собаку, какова ее родословная.

    До того, как генетический тест стал доступен, ветеринары часто повторяли поговорку:«Белые ноги, не лечи!» как напоминание о том, что такие собаки могут подвергаться риску, поскольку у многих пастушьих пород и помесей белые лапы. Однако это ненадежно, так как некоторые собаки с белыми лапами могут иметь нормальные гены, а собаки с небелыми лапами могут быть затронуты мутацией. Доктор Мили рекомендует тестировать всех собак смешанной породы с неизвестным породным статусом, поскольку одно воздействие препарата, к которому они чувствительны, может привести к летальному исходу.

    «Самая большая проблема, которую я видел с мутантами MDR1, — это случайное заражение владельцами, которые не знали об этой проблеме», — говорит доктор Бест. «Я видел, как несколько собак умерли от этой проблемы после воздействия продуктов ивермектина.

    «Худший случай, который я видел, когда собака выжила, — это австралийская овчарка из Монтаны, которая заразилась после того, как слизала ложку средства от глистов, выпавшую изо рта лошади, когда владелец дегельминтизировал ее. Собаку доставили на частном самолете в WSU с частным ветеринаром, нанятым, чтобы дышать для собаки, так как она серьезно пострадала к тому времени, когда ее доставили к ветеринару (через несколько часов после воздействия препарата).

    «Этот пациент находился на искусственной вентиляции легких почти две недели и в конце концов полностью выздоровел, однако счет составил более 10 000 долларов, и не каждый может доставить собаку в специализированный центр на частном самолете! Я также видел, как заболевали собаки, которые ели конский навоз после дегельминтизации лошадей ивермектином».

    Если тесты показывают, что ваша собака поражена мутацией MDR1, или если ваша собака может быть заражена и не была проверена, убедитесь, что ваш ветеринар знает о потенциальной чувствительности к лекарству. Вы можете дать своему ветеринару копию списка лекарств с веб-сайта VCPL, чтобы включить его в дело вашей собаки. Обязательно напоминайте своему ветеринару о ситуации каждый раз, когда вашей собаке нужно сделать анестезию или успокоительное, чтобы не было назначено неподходящее лекарство.

    Если вы принимаете какое-либо лекарство, которое может вызвать токсичность, начните с низких доз и постепенно увеличивайте количество, которое дается в течение нескольких дней, пока не наблюдаются неблагоприятные побочные эффекты. Продолжайте внимательно следить за своей собакой на наличие признаков токсичности, особенно при ежедневном приеме препарата, поскольку может развиться хроническая токсичность, вызванная кумулятивными эффектами.

    Если у вашей собаки появляются признаки токсичности после нанесения средства для местного применения, немедленно искупайте ее с мылом, чтобы удалить как можно больше продукта с кожи.

    Если ваша собака проглатывает продукт для местного применения или вы видите признаки токсичности после перорального приема лекарства, немедленно обратитесь к ветеринару. Если проглатывание было недавним, ваш ветеринар может вызвать рвоту и дать активированный уголь. При тяжелых симптомах может потребоваться дополнительная поддерживающая терапия, включая внутривенное введение жидкостей и вентиляцию легких. Собаки могут выздороветь, если поддерживающая терапия может быть предложена достаточно долго, но могут пройти дни или недели, прежде чем достаточное количество препарата распадется само по себе. «К сожалению, — говорит доктор Бест, — из-за того, что у нас нет способа вывести нейротоксические препараты из мозга, большинство собак невозможно спасти, как только мы осознаем проблему токсичности».

    Мэри Штраус является владельцем DogAware.com. Она и ее норвич-терьер Элла живут в районе залива Сан-Франциско.