Лихорадка у собак:симптомы, причины и лечение
    Припадки у собак:симптомы, причины и лечение
    Ушной клещ у собак – причины, симптомы и лечение
    Vet Insights об остеосаркоме у собак:причины, симптомы и лечение
    11 Проблемы с желудком у собак:причины и лечение

    Остеосаркома:причины, диагностика и лечение

    Остеосаркома (OSA) была обнаружена у каждого класса позвоночных и даже была идентифицирована в окаменелостях динозавров, но, по-видимому, она более распространена у собак, чем у любых других видов. Несмотря на то, что существуют различные типы рака костей, более 85 % злокачественных новообразований костей, диагностируемых у собак, связаны с ОАС.

    По сравнению с другими видами рака, обнаруженными у собак, уровень заболеваемости первичным СОАС низок:ежегодно диагностируется около 10 000 собак. Его выживаемость значительно варьируется в зависимости от того, какие методы лечения используются, но, к сожалению, ни один из современных методов лечения не имеет высоких показателей успеха. Однако многие многообещающие новые методы лечения находятся в разработке.

    Наиболее распространенными клиническими признаками, связанными с СОАС, являются боль, отек и хромота в пораженной ноге. Хромота возникает из-за боли, воспаления, микропереломов или патологических переломов (переломов, вызванных нормальными движениями из-за разрушения кости, вызванного заболеванием). Если опухоль присутствует, это, вероятно, связано с распространением опухоли на окружающие мягкие ткани.

    Где находится OSA

    ОАС может развиться в любой кости, но наиболее распространенная форма – аппендикулярная (конечностная) форма – возникает в длинных костях ног и составляет от 75 до 85% случаев. В пределах этого подтипа частота встречаемости на передних конечностях вдвое выше, чем на задних, часто локализующихся в верхней части плечевой кости (плечо) или в нижней части лучевой кости (запястье). На задних конечностях часто встречаются области коленей и лодыжек. Эти места находятся на концах костей, на ростовых пластинах или рядом с ними, где во время роста происходит интенсивное обновление клеток.

    В то время как большинство оставшихся случаев возникают в осевом скелете (кости головы и туловища), были зарегистрированы случаи ОАС во внескелетных участках, включая кожу и подкожные ткани, а также легкие, печень, молочные железы, и другие органы и железы.

    Терминология рака

    Саркомы представляют собой группу злокачественных опухолей, которые образуются в соединительных тканях организма. Обычно они дополнительно определяются типом вовлеченных клеток, тканей или структур, например, при остеосаркоме. Префикс остео происходит от греческого слова остеон, означает кость - отсюда и рак кости.

    Остеосаркома поражает в основном собак среднего и старшего возраста; 80% случаев приходится на собак старше 7 лет, при этом 50% случаев приходится на собак старше 9 лет. Молодые собаки не застрахованы; примерно от 6 до 8% случаев СОАС развиваются у собак в возрасте от 1 до 2 лет. ОАС реберных костей также имеет тенденцию чаще возникать у молодых собак со средним возрастом от 4,5 до 5,4 лет.

    Причина

    Как и в случае большинства видов рака у собак, причина неизвестна. Гендерная предрасположенность не зарегистрирована. По-видимому, здесь присутствует генетический компонент, поскольку СОАС преобладает у длинноногих пород. Крупные и гигантские породы имеют повышенный риск СОАС из-за своего размера и веса. У маленьких собак также может развиться СОАС, но это происходит гораздо реже.

    Примечательно, что передние конечности поддерживают около 60% от общей массы тела собаки и являются наиболее распространенными конечностями для развития ОАС. Предполагается, что в дополнение к размеру тела, высокая скорость роста для создания более длинных костей у крупных пород может напрямую способствовать риску СОАС. Быстрый рост костей приводит к усилению ремоделирования кости и увеличению оборота клеток; интенсивное деление и обновление клеток естественным образом происходит в зонах роста и рядом с ними, которые также являются наиболее распространенными местами развития опухоли.

    Риск для собаки также увеличивается, если она перенесла операцию по восстановлению перелома или ортопедический имплантат. Эти условия стимулируют пролиферацию костеобразующих клеток. OSA также был связан с переломами, при которых не выполнялось внутреннее восстановление. Другие возможные причины включают хронические инфекции костей и костного мозга, микроскопические повреждения несущих костей молодых растущих собак, ионизирующее излучение, фенотипические вариации интерлейкина-6 (белка, вырабатываемого различными клетками), аномалии гена-супрессора опухоли p53. , вирусные инфекции и химические канцерогены.

    Гормональные факторы риска активно изучаются, чтобы определить, существует ли повышенный риск ОАС в зависимости от возраста стерилизации или кастрации (гонадэктомии). В мае 2019 г. Makielski et al. автор сравнительного обзора факторов риска СОАС и включил этот комментарий к текущим гормональным исследованиям (ветеринарные науки Vet Sci 2019, 6, 48):

    «Точно так же связь между репродуктивным статусом и развитием остеосаркомы была противоречивой. Хотя в нескольких отчетах предполагается, что у стерилизованных и/или кастрированных собак более высокая частота некоторых видов рака, включая остеосаркому, взаимосвязь между репродуктивным статусом и риском развития рака может быть искажена другими переменными, такими как задокументированная тенденция к увеличению ожирения и состояние тела у гонадэктомированных собак. . Повышенная нагрузка в сочетании с отсроченным закрытием физарной зоны (зоны роста) в результате гонадэктомии до достижения скелетной зрелости теоретически может способствовать повышению риска развития остеосаркомы у собак».

    Диагностика и определение стадии

    Клиническая картина СОАС у собак обычно проявляется в виде хромоты пораженной конечности с видимым отеком или массой в пораженной области или без них.

    Породная предрасположенность

    ОАС часто встречается у крупных и гигантских пород. Наиболее часто болеют ротвейлер, немецкая овчарка, боксер, доберман-пинчер, ирландский сеттер, сенбернар, немецкий дог, золотистый ретривер, лабрадор-ретривер, грейхаунд, волкодав, дирхаунд, борзая и леонбергер.

    Восприимчивы к мелким породам собак (менее 33 фунтов) цвергшнауцер, кокер-спаниель и керн-терьер. Однако общий размер (рост и вес) более важен, чем порода, для развития ОАС. Собаки весом от 55 до 99 фунтов более склонны к развитию ОАС, чем те, которые весят менее 55 фунтов; еще большая восприимчивость наблюдается у собак весом более 99 фунтов.

    Диагностические обследования обычно включают физикальное обследование, ортопедическое и неврологическое обследование (для устранения других причин хромоты) и рентгенограммы (рентген). Рентгенограммы могут позволить поставить предположительный диагноз, поскольку СОАС часто имеет характерную картину в костях:образцы разрушения костей, аномальный рост костей и иногда переломы.

    Если был поставлен предварительный диагноз ОАС, рекомендуются дополнительные скрининговые тесты, чтобы убедиться, что ваша собака в остальном здорова; они могут включать анализ крови, рентгенограммы грудной клетки и компьютерную томографию. УЗИ проводят часто, но ранние метастазы в брюшную полость встречаются очень редко. Аспират кости для цитологии с окрашиванием щелочным фосфатом является обычным и рекомендуемым. Это может произойти как часть процесса скрининга или получено во время операции.

    OSA является чрезвычайно агрессивным и обычно метастатическим. Хотя только от 10 до 15% собак будут иметь поддающиеся измерению метастазы, считается, что до 95% собак имеют неопределяемые метастазы на момент постановки диагноза. Из-за высокого метастатического риска рекомендуется дополнительная оценка. Наиболее метастатическое распространение происходит в легких, поэтому рентгенограмма грудной клетки является оправданной. Обзорные рентгенограммы также могут быть рекомендованы из-за 8% риска метастазирования в другие кости. Метастазы также могут наблюдаться в лимфатических узлах (5%) и внутренних органах.

    Если доступно, ПЭТ или ядерная сцинтиграфия (иногда называемая «сканированием костей» или «гамма-сканированием») являются еще более чувствительными диагностическими инструментами, которые могут идентифицировать заболевания, невидимые при других методах визуализации. Он может быть полезен для обнаружения метастазов у ​​собак, так как позволяет различить любую область активности остеобластов, включая остеоартрит и инфекцию.

    Хотя существует несколько опубликованных гистологических систем оценки ОАС, общепринятой системы не существует, что ставит под сомнение прогностическую ценность рутинной оценки ОАС.

    Для стадирования ОАС используется система TNM (опухоль-узел-метастаз), стандартная система, используемая для большинства стадий опухолей в ветеринарии. Можно выделить три стадии ОАС:

    Стадия I указывает на опухоль низкой степени злокачественности (G1) без признаков метастазирования (M0)

    Стадия II указывает на опухоль высокой степени злокачественности (G2) без метастазов.

    Стадии I и II далее делятся на две подгруппы:группа А указывает на то, что опухоль осталась в кости (Т1). Группа B указывает на то, что опухоль распространилась за пределы кости в другие близлежащие структуры (T2). У большинства собак диагностируют ОАС стадии IIB.

    Стадия III – опухоль с метастазами (M1).

    Лечение

    Основные соображения по лечению СОАС должны включать понимание того, насколько далеко зашло метастазирование болезни, как лечить саму опухоль кости и как обуздать, отсрочить или предотвратить рецидив или распространение болезни. Заболевание развивается глубоко в кости и разрушает ее изнутри; в результате это может быть чрезвычайно болезненным, и лечение этой боли может быть проблемой. Прежде всего, любой подход должен гарантировать, что собака поддерживает отличное качество жизни.

    • Хирургический

    Операция с широкими краями, либо ампутация конечности, либо органосохраняющая операция, показана в качестве стандартного начального лечения аппендикулярного ОАС у собак. Хотя биопсия обычно рекомендуется перед хирургическим вмешательством при большинстве видов рака, при ОАС в этом нет необходимости, когда есть другие диагностические признаки.

    • Ампутация
    Остеосаркома:причины, диагностика и лечение

    Удаление конечности немедленно удаляет местный рак и является самым быстрым и эффективным способом облегчения боли и большинства деструктивных процессов ОАС. Также устраняется риск болезненного патологического перелома, который часто возникает по мере прогрессирования заболевания.

    Поскольку боль снижает качество жизни, ампутация считается выбором качества жизни. Большинство собак быстро выздоравливают и возвращаются к нормальной жизни на трех ногах. Ампутация полностью удаляет первичную опухоль, не является сложной операцией и требует меньше времени для анестезии, предлагает меньший риск послеоперационных осложнений и является менее дорогостоящей процедурой, чем операция с сохранением конечности (обсуждается далее).

    • Сохраняющая конечность хирургия

    Сохранение конечностей может быть предпочтительнее ампутации для собак, страдающих существующими тяжелыми ортопедическими или неврологическими заболеваниями; Кандидаты на органосохраняющую операцию должны иметь хорошее здоровье и первичную опухоль, ограниченную костью. Эта хирургическая процедура заменяет больную кость металлическим имплантатом, костным трансплантатом или их комбинацией для восстановления функциональной конечности.

    На горизонте:лечение ОАС в разработке

    Многочисленные лекарства, наночастицы и конъюгаты антитело-лекарство (ADC) продемонстрировали значительные перспективы в нацеливании и лечении OSA. Ранние результаты исследований с использованием наночастиц предполагают, что они могут предложить новые эффективные терапевтические средства для лечения первичных опухолей, а также для сведения к минимуму или предотвращения рецидивов ОАС. Появляются доказательства того, что терапия с использованием бисфосфонатов, нацеленная на кости, может значительно улучшить лечение. ADC представляют собой биофармацевтические препараты, предназначенные для нацеливания и уничтожения опухолевых клеток при сохранении здоровых клеток. По состоянию на 2019 год более 50 фармацевтических компаний изучают возможности ADC.

    • PetCure Oncology в сотрудничестве с Varian Medical Systems в настоящее время принимает пациентов для участия в клинических испытаниях для оценки собак, получающих SRS/SRT для лечения ОАС аппендикулярного скелета. Ранние данные свидетельствуют о том, что SRS/SRT может привести к увеличению среднего времени выживания; исследование проанализирует, увеличивает ли SRS/SRT циркуляцию иммунных клеток, ответственных за атаку рака.
    • Отдел ветеринарных клинических испытаний Blue Buffalo в Ветеринарном медицинском центре Университета штата Огайо исследует новый противораковый препарат для собак с ОАС, метастазировавшим в легкие. Препарат представляет собой химически синтезированное соединение (PAC-1), которое избирательно вызывает гибель раковых клеток. В исследовании будет оцениваться способность препарата уменьшать размер и рост метастазов в легких у собак при введении в сочетании с доксорубицином.
    • Поскольку было показано, что присутствие опухолеассоциированных макрофагов (ТАМ) в опухолях костей потенциально связано со временем выживания, Центр рака животных Флинта при Университете штата Колорадо проводит исследование по разработке неинвазивной способ определить, сколько ТАМ присутствует в опухолях костей, с помощью МРТ с ультрамалыми парамагнитными частицами оксида железа для визуализации.
    • Университет Оберн в Алабаме оценивает применение золедроната для лечения узловых образований в легких, связанных с метастазами ОАС. Бисфосфонаты задокументировали эффективность для контроля боли в костях, связанной с раком, и недавно были исследованы на предмет их способности индуцировать гибель раковых клеток, а также препятствовать метастазированию.
    • Центр рака животных Университета штата Колорадо проводит исследование, чтобы предсказать, какой из стандартных протоколов химиотерапии будет наиболее эффективным против опухоли отдельной собаки, и определить, обеспечит ли это более длительные показатели выживаемости.
    • Ганглиозидная противораковая вакцина против ОАС изучается в рамках фазы 1 испытаний в Ветеринарном колледже Университета Флориды. Предыдущее исследование ганглиозида (GD3) показало, что вакцина вызывает измеримый иммунный ответ и продлевает выживаемость у собак с меланомой. (Ганглиозиды представляют собой гликосфинголипиды, которые в значительной степени присутствуют на внешнем листке клеточной плазматической мембраны.)
    • Колледж ветеринарной медицины Университета Миннесоты исследует генетически модифицированный вирус везикулярного стоматита (VSV-IFNß-NIS, сокращенно VSV) для разработки новой онколитической иммунотерапии ОАС. Пилотное исследование восьми собак с раком показало, что VSV безопасен. Два дополнительных отдельных исследования (12 дополнительных собак с раком) дали аналогичные результаты.
    • Ветеринарная онкологическая служба в Мидлтауне, штат Нью-Йорк, проводит клинические испытания для оценки преимуществ лечения СОАС (а также рака молочной железы и переходно-клеточной карциномы) противораковой вакциной с генетической ДНК-теломеразой вместе с генетической вакциной против HER2. вакцина против рака. Цель состоит в том, чтобы объединить эти два метода лечения в качестве синергетической атаки против двух разных путей развития рака. Поскольку теломераза не экспрессируется в большинстве дифференцированных клеток, она является идеальной мишенью для лечения рака.
    • Ветеринарная онкологическая служба также проверяет, может ли вакцина на основе аденовируса, за которой следует введение плазмиды ДНК посредством электрогенного переноса, вызвать противоопухолевый иммунитет и увеличить время выживания у собак с ОАС. Вакцина нацелена на путь онкогенеза Her2/neu, позволяя иммунной системе организма бороться с раком.
    • Компания Aratana Therapeutics разработала иммунотерапевтическую вакцину, в которой используется лиофилизированный состав модифицированного живого аттенуированного рекомбинантного штамма Listeria, экспрессирующего HER2/neu (AT-014), который активирует цитотоксические Т-клетки. Он получил условную лицензию от Министерства сельского хозяйства США в декабре 2017 года для лечения собак в возрасте 1 года и старше с диагнозом аппендикулярный ОАС.

    Вакцину вводят серией из трех доз с интервалом в три недели, с ревакцинацией каждые шесть месяцев. Нелиофилизированную (жидкую) форму этого терапевтического средства вводили собакам с аппендикулярной остеосаркомой после ампутации или операции по спасению конечностей и химиотерапии, состоящей из четырех доз карбоплатина. Медиана безрецидивного периода составила 615 дней, а медиана времени выживания составила 956 дней для 18 собак, участвовавших в исследовании (у которых на момент включения не было признаков метастатического заболевания). Нежелательные явления были легкими или умеренными и в основном включали лихорадку, вялость и тошноту/рвоту.

    Aratana продвигается к полному лицензированию, проводя расширенное клиническое исследование в полевых условиях в соответствии с требованиями Министерства сельского хозяйства США. Около 24 ветеринарных онкологических клиник в США участвуют в расширенном полевом исследовании и имеют доступную вакцину.

    ADXS31-164, нелиофилизированная замороженная форма условно лицензированного USDA терапевтического препарата AT-014, не была лицензирована USDA и доступна только в рамках клинических испытаний. Эта форма вакцины используется в отдельном клиническом испытании в 11 участвующих центрах для оценки безопасности и эффективности у собак с ОАС (целевое число участников — 100). Это исследование финансируется Фондом животных Морриса и координируется Консорциумом сравнительных онкологических исследований (часть Национального института здравоохранения).

    Операция по сохранению конечности временно улучшает общее состояние ноги, но со временем рак будет прогрессировать, а кость будет разрушаться. Функция конечностей сохраняется более чем у 80% собак. Однако при этой процедуре довольно часто возникают осложнения. Инфекции возникают в 30–50 % случаев, отторжение имплантата — в 20–40 %, а у 15–25 % собак наблюдается рецидив опухоли. Также могут быть рекомендованы последующая химиотерапия и лучевая терапия.

    • Стереотаксическая радиохирургия (также известная как SRS, стереотаксическая лучевая терапия/SRT, Cyberknife)

    Стереотаксическая радиохирургия является альтернативой ампутации или органосохраняющей хирургии; его также можно использовать в качестве дополнительной терапии после ампутации. Это нехирургическая процедура (но требует анестезии), при которой излучение доставляется непосредственно к месту опухоли. Радиация делает раковые клетки неспособными к размножению.

    SRS точно передает несколько лучей излучения, направленных под разными углами, чтобы доставить высокую дозу радиации к намеченной цели опухоли. Система доставки является эффективной и действенной и, следовательно, снижает вероятность повреждения окружающих нормальных структур и тканей. Потенциальные недостатки SRS включают переломы из-за радиационно-индуцированной деградации костей и возможного повторного роста опухоли. Ранние отчеты предполагают, что результаты SRS с последующей химиотерапией могут быть сопоставимы с результатами, достигнутыми при ампутации и химиотерапии.

    • Химиотерапия

    На сегодняшний день наилучшие результаты для собак с ОАС были у собак, перенесших ампутацию с последующей химиотерапией. Поскольку удаление опухоли не устраняет метастазы, системное лечение с помощью химиотерапии может иметь жизненно важное значение для плана лечения. В нескольких исследованиях сообщалось о продлении выживаемости при использовании протоколов цитостатических препаратов, при этом наиболее часто использовались карбоплатин, цисплатин и доксорубицин.

    Побочные эффекты химиотерапии, как правило, возникают нечасто; когда они случаются, они обычно предсказуемы, незначительны и управляемы. Собака, проходящая химиотерапию, может рассчитывать на отличное качество жизни.

    • Иммунотерапия

    Последние новости об иммунотерапевтическом лечении ОАС см. в издании WDJ, март 2019 г., «Новая вакцина против рака костей для собак».

    Другие методы лечения

    • Паллиативное облучение

    Основной целью паллиативного облучения является поддержание хорошего качества жизни больных раком, будь то люди или собаки. Он используется для контроля клинических признаков и боли, связанных с опухолями, которые либо не поддаются лечению другими методами, либо в случаях, когда более агрессивное лечение было отклонено.

    В качестве дополнительного преимущества паллиативное облучение может замедлить скорость прогрессирования и уменьшить размер опухоли, что еще больше улучшит самочувствие пациента. Собаки с ОАС первоначально проходят от двух до пяти сеансов лечения (требующих анестезии) и обычно вводят более низкие дозы, чем те, которые используются для стереотаксической радиохирургии.

    Большинство собак достигают некоторой степени облегчения боли в течение первых одной-двух недель после лечения, с потенциалом его эффективности в течение нескольких месяцев. Когда боль вернется, облучение может быть назначено повторно, если это будет сочтено целесообразным.

    • Препараты бисфосфоната

    Бисфосфонаты, такие как памидронат и золедронат, легко вводятся внутривенно (в/в) и направлены на предотвращение или замедление разрушения костей и уменьшение боли и риска переломов, тем самым продлевая жизнь собаки. Это лечение относительно недорогое, имеет большой запас прочности и может применяться даже у собак с почечной или печеночной недостаточностью.

    Эти препараты обычно используются в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией, но могут использоваться и отдельно. Кроме того, бисфононаты, по-видимому, обладают потенциальным эффектом подавления рака, препятствуя пролиферации и вызывая апоптоз (запрограммированную гибель клеток); в результате они стали целевой областью для новых исследований.

    • Снятие боли

    Опять же, поскольку СОАС может быть чрезвычайно болезненным, распознавание и облегчение боли имеет важное значение для поддержания качества жизни. Собаки с ОАС могут испытывать боль по ряду причин:сам рак, метод лечения или сопутствующее заболевание, такое как остеоартрит. Для упреждающего и адекватного контроля боли часто требуется более одного лекарства.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), как правило, являются основой для контроля боли, но не являются лучшим выбором для типа боли, связанной с СОАС. Однако их можно использовать для лечения других форм боли, испытываемых одновременно. Габапентин, амитриптилин, дулоксетин и амантадин лучше подходят для облегчения боли, связанной с СОАС.

    Контроль веса может помочь, сняв дополнительную нагрузку на суставы; добавки также могут быть рекомендованы для поддержки здоровых суставов. Физиотерапия и массаж могут быть полезны, особенно для компенсирующих суставов и мышц. Было доказано, что иглоукалывание повышает уровень эндорфинов (которые подавляют восприятие боли), а также может помочь в лечении боли.

    Паллиативная помощь

    Паллиативная помощь — это подход, который отдает приоритет мерам по облегчению симптомов (без цели лечения) и улучшению комфорта. Это правильный и уважаемый выбор для ухода; только владельцы могут решать, что лучше для их собак. Паллиативная помощь также может быть оказана собакам, находящимся на последней стадии заболевания.

    Прогноз

    Душераздирающая реальность такова, что подавляющее большинство собак, страдающих СОАС, умирают от болезни или освобождаются путем эвтаназии из-за прогрессирования болезни. Собак, которые не получают какой-либо противораковой терапии, обычно усыпляют в течение одного-двух месяцев после постановки диагноза из-за неконтролируемой боли.

    У тех, кого лечили только хирургическим путем (ампутация), средний период выживания составляет от четырех до пяти месяцев; почти все умирают в течение года, и только 2% доживают до двух лет.

    Собаки, перенесшие операцию и химиотерапию, в среднем выживают примерно 10 месяцев, при этом до 28 % выживают через два года.

    Среднее время выживания собак, получающих лучевую терапию и химиотерапию, составляет около семи месяцев.

    Как правило, собаки в возрасте от 7 до 10 лет, как правило, выживают дольше, чем молодые и старые собаки.

    Прогноз для собак с III стадией ОАС очень плохой; среднее время выживания составляет 2,5 месяца. Собаки моложе 7 лет с большой опухолью, расположенной в верхней части плечевой кости, также имеют очень плохой прогноз. Собаки с аксиальным СОАС имеют среднее время выживания от четырех до пяти месяцев, поскольку полная операция обычно невозможна из-за расположения опухоли и вероятного рецидива. Если были обнаружены метастазы в регионарные лимфатические узлы, время выживания составляет всего около 1,5 месяцев.

    Это сложно

    С ростом количества исследований, проводимых в отношении ОАС, есть надежда на новые методы лечения, увеличение времени выживания и улучшение результатов. Но для многих это будет не скоро. Медведь, собака моей подруги Кери, скончался от OSA, пока я писал это. Он прожил 16 месяцев после постановки диагноза с паллиативной помощью и большой любовью. Его очень не хватает.