Меланома собаки

Меланома собак — это общий термин для группы подтипов меланоцитарной опухоли, которые настолько сложны и разнообразны (но отличаются друг от друга), что иногда может показаться, что это совершенно разные заболевания. Общим для всех типов меланом является то, что они образуются, когда нормальные меланоциты (клетки, ответственные за выработку меланина) делятся и бесконтрольно растут.

Меланомы классифицируются как доброкачественные и злокачественные опухоли. К счастью, большинство меланом у собак доброкачественные; эту форму меланомы обычно называют меланоцитомой. Эти опухоли не являются раковыми и обычно не становятся раковыми, а также не мешают функционированию нормальных клеток. Они часто перестают расти, как только достигают определенного размера и не проникают в другие ткани. Кроме того, они не метастазируют и, как правило, не вырастают после хирургического удаления.

Напротив, злокачественные меланомы, составляющие от 5 до 7% всех меланом собак, очень агрессивны и могут очень быстро метастазировать в жизненно важные органы. Ежегодно в США диагностируется около 100 000 случаев злокачественной меланомы у собак.

Эта раковая опухоль имеет тенденцию образовываться в пигментированных участках тела, и, хотя опухоли обычно коричневые или черные, они могут казаться розовыми, коричневыми или даже белыми, в зависимости от уровня выработки меланина. Чаще всего они наблюдаются у собак среднего и старшего возраста (средний возраст 9 лет) без гендерной предрасположенности.

Расположение в организме будет определять специфическое биологическое поведение этого рака. Собаки часто протекают бессимптомно, пока рак не распространится.

ПРИЧИНА

Этиология меланомы собак неизвестна, но исследователи полагают, что это может быть связано с сочетанием факторов окружающей среды и генетики. Также предполагается, что факторами могут быть химические вещества, стресс, травма или чрезмерное облизывание определенного места; если клетки запускаются для случайного размножения, это может увеличить вероятность мутации во время клеточного деления и привести к образованию злокачественных клеток.

Хотя воздействие ультрафиолетового излучения является основной причиной меланомы у людей, оно не обычно ассоциируется с собачьей формой из-за их защитного меха.

ПОРОДНАЯ ПРЕДПОЛОЖЕННОСТЬ

Злокачественная меланома у собак, как полагают, отражает сильный генетический компонент со следующими породами, которые чрезмерно представлены:эрдельтерьеры, бладхаунды, бостон-терьеры, чихуахуа, чау-чау, кокер-спаниели, таксы, доберман-пинчеры, английские спрингер-спаниели, золотистые ретриверы, гордон-сеттеры. , ирландских сеттеров, пекинесов, пуделей, ротвейлеров, цвергшнауцеров и ризеншнауцеров, спрингер-спаниелей, шотландских терьеров и тибетских спаниелей.

Заболевание также с большей вероятностью появляется на пальцах ног или ногтевом ложе черных собак; Сообщается, что мелкие породы с сильно пигментированной слизистой оболочкой рта подвергаются повышенному риску меланомы полости рта.

ДИАГНОСТИКА

Диагноз злокачественной меланомы собак обычно ставится с помощью цитологического исследования тонкоигольной аспирации опухоли и/или биопсии и гистопатологии, но также известно, что их сложно диагностировать.

Когда меланомы пигментированы, патолог обычно может увидеть гранулы меланина и характерную клеточную морфологию в образце. Трудности возникают, когда меланоцитарные опухоли лишены пигментации и клеточная морфология сильно различается.

Гистопатологические результаты биопсии могут напоминать карциному, саркому, лимфому или остеогенную опухоль. На этом этапе требуется дополнительное тестирование со специальными красителями на иммуногистохимические (ИГХ) маркеры (Мелан-А, PNL-2, тирозин-реактивный белок TRP-1 и TRP-2); этот скрининг очень чувствителен и специфичен для обнаружения меланоцитов. Крайне важно иметь точный диагноз, поскольку он определяет используемый протокол лечения и прогноз.

Дальнейшие диагностические тесты для оценки общего состояния здоровья собаки и определения стадии заболевания могут включать общий анализ крови; биохимический профиль сыворотки; анализ мочи; рентгенограммы грудной клетки и УЗИ брюшной полости для поиска признаков метастазирования; и аспирацию лимфатических узлов, чтобы проверить, не распространились ли клетки в лимфатическую систему.

У собак с оральной формой меланомы, особенно если отмечается увеличение лимфатических узлов, необходимо дальнейшее тестирование для проверки наличия метастазов в абдоминальных лимфатических узлах, печени, надпочечниках и других местах.

При опухолях полости рта могут быть рекомендованы рентгенограммы и/или компьютерная томография (КТ).

Поскольку меланома пальцев (пальцев) часто сопровождается разрушением кости, следует сделать рентгенограммы пораженной стопы.

Специфические методы диагностики меланомы глаза включают осмотр с помощью щелевой лампы, тонометрию (внутриглазное давление), гониоскопию (осмотр передней части глаза) и глазное дно (осмотр задней части глаза).

ЭТАПЫ

Обсужденные выше диагностические тесты послужат основой для определения стадии и степени злокачественной меланомы пациента.

• Злокачественные новообразования полости рта . Для этих опухолей стадирование довольно простое и чрезвычайно прогностическое. Хотя система стадирования Всемирной организации здравоохранения считается ограниченной в своем применении (размер опухоли не стандартизирован по размеру пациента, а гистологический вид и другие гистологические показатели не учитываются), она все еще часто используется:
  • Стадия I:размер первичной опухоли меньше или равен 2 сантиметрам (см) в диаметре без вовлечения лимфатических узлов.
  • Стадия II:размер первичной опухоли от 2 до 4 см в диаметре без вовлечения лимфатических узлов.
  • Стадия III:Размер первичной опухоли больше или равен 4 см в диаметре и/или метастазы в лимфатические узлы.
  • Стадия IV:опухоль любого размера с наличием отдаленных метастазов.

Были изучены альтернативные системы стадирования, включающие гистологические критерии, и хотя комплексный подход, к сожалению, еще предстоит разработать, эти исследования продолжают находить, что размер и расположение чрезвычайно важны.

• Неоральная меланома. Система стадирования неоральных форм меланомы собак четко не определена, и требуется дальнейшая разработка клинических переменных и исходов.

ГИСТОПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Есть три гистологических признака, которые можно различить из биопсии, которые, как было показано, имеют прогностическую ценность. Первая, ядерная атипия , представляет собой аномальный внешний вид ядра клетки и считается показателем злокачественности.

Существует несколько подходов, которые можно использовать для оценки степени ядерной атипии, но оценка зависит от разных наблюдателей. Обычно сообщается как легкая, умеренная или тяжелая. Уровни, превышающие или равные 30% для меланомы полости рта и превышающие или равные 20% для кожных и пальцевых меланом, считаются неблагоприятными.

Второй,индекс Ki-67 , представляет собой количественный отчет о клетках, которые являются положительными в отношении содержания белка Ki-67. Этот белок увеличивается, когда клетки готовятся к делению, и его можно измерить с помощью специального процесса окрашивания. Большее количество положительных клеток указывает на то, что они быстро делятся и формируют новые клетки. Пролиферативный индекс Ki-67, превышающий или равный 15%, считается отрицательным прогностическим фактором для кожных и пальцевых меланом, как и индекс, превышающий или равный 19,5% для меланом полости рта.

Митотический индекс (МИ) является третьим и наиболее распространенным признаком, который можно различить при биопсии и использовать для оценки течения заболевания. МИ измеряет процент клеток, подвергающихся митозу (делению клеток); большее количество делящихся клеток указывает на более агрессивное заболевание. ИМ 3 или выше (из 10) предсказывает снижение выживаемости, в то время как МИ менее 3 предсказывает более благоприятный прогноз.

В случаях кожной и глазной меланомы ИМ является наиболее надежным элементом для различения злокачественных опухолей от доброкачественных.

Вакцина от меланомы

Для собак с диагнозом злокачественная меланома местная терапия и лечение необходимы и эффективны для облегчения клинических признаков, но не приводят к долгосрочному контролю заболевания (не предотвращают метастазирование). Терапевтическая вакцина Merial Oncept была разработана для предотвращения распространения существующей меланомы; это не предотвращает развитие рака в первую очередь.

Онсепт представляет собой бактериальную плазмидную ДНК-вакцину, содержащую закодированный ген протеинтирозиназы меланоцитов человека. Используется человеческая форма белка, потому что она очень похожа на собачью, но иммунная система собаки идентифицирует его как чужеродное вещество, вызывая иммунный ответ против нативной тирозиназы, экспрессируемой на клетках меланомы собаки, и нацеливая их на уничтожение. Вакцина поступила в продажу с 2007 года. Она используется для адъювантного лечения злокачественной меланомы полости рта II и III стадии после локального и регионарного контроля хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией.

В предварительных исследованиях сообщалось, что время выживания значительно больше (увеличено до 476 дней и более) при использовании вакцины в сочетании с хирургическим вмешательством по сравнению с теми, кто не получал вакцину. Кроме того, менее 50% умерли от метастазирования в течение одного года после первоначальной операции. (Для собак со стадией I, получающих вакцину, нет преимуществ в выживаемости, поэтому в этих случаях после удаления опухоли рекомендуется только рутинный мониторинг.)

Вакцину вводят каждые две недели в течение четырех процедур, чтобы усилить первоначальный ответ; затем ревакцинации вводят каждые шесть месяцев при условии, что стадия собаки остается стабильной. Нет никаких известных противопоказаний для использования этого продукта у собак, и было установлено, что лечение безопасно и хорошо переносится. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются раздражение в месте введения и потеря пигмента в сильно пигментированных областях (из-за того, что иммунная система воздействует на собственные нормальные меланоциты собаки).

Онсепт не заменяет традиционную терапию и не считается эффективным в случаях, не поддающихся местному контролю. Использование одной только вакцины (без каких-либо других методов лечения) крайне маловероятно, чтобы повлиять на опухоль или даже предотвратить ее рост. Сообщалось о различных показателях успеха, когда вакцина использовалась в попытке задержать прогрессирование метастазирования у собак с меланомой стадии IV; предполагается, что в этих случаях может не хватить времени для формирования иммунного ответа; до того, как вакцина начнет действовать, может пройти 10 недель и более.

К сожалению, около 15% собак, получивших вакцину, умирают в течение трех месяцев после начала лечения, по всей вероятности, из-за агрессивного характера болезни и недостаточного времени для того, чтобы вакцина подействовала.

Вакцина помечена для использования у собак с меланомой полости рта, но используется «не по прямому назначению» для собак с любым типом злокачественной меланомы, поскольку похоже, что эти случаи реагируют одинаково.
Использование вакцины считается спорным, прежде всего потому, что ни одно из клинических исследований, проведенных до сих пор, окончательно не проверило эффективность лечения. Надлежащие рандомизированные клинические испытания — золотой стандарт для доказательства эффективности лечения — еще предстоит провести. FDA требует таких исследований до утверждения; тем не менее, Онсепт был одобрен Министерством сельского хозяйства США, которое не имеет такого требования и, таким образом, получило одобрение с менее убедительными данными клинических испытаний. Исследования, проведенные после одобрения Oncept, показали противоречивые результаты; только некоторые продемонстрировали увеличенное время выживания.

Все еще возможно, что Oncept полезен; по опыту многих ветеринарных онкологов он считается эффективным для задержки метастатического заболевания по сравнению с только хирургическим вмешательством, и поэтому он включен в план лечения. Некоторые учреждения, проводившие исследования, не обнаружившие увеличения продолжительности жизни, продолжают рекомендовать вакцину для использования.

ВИДЫ МЕЛАНОМЫ

У собак могут возникать четыре основных типа меланомы:оральная (в любом месте вокруг рта или полости рта); пальцевая/подногтевая (вокруг ногтевого ложа, внутри, на и между пальцами ног); кожный (кожа); и глазной (внутри и вокруг глаза). Каждый тип имеет свои клинические проявления и биологическое поведение.

Меланома полости рта. Меланомы во рту и вокруг него считаются наиболее распространенными злокачественными новообразованиями полости рта, встречающимися у собак. Подсчитано, что на этот рак приходится от 14 до 45% всех опухолей полости рта и от 80 до 85% всех злокачественных меланом.

Эта форма меланомы обычно возникает у собак в возрасте 10 лет и старше, а также у мелких собак; собаки с сильно пигментированными слизистыми оболочками подвергаются более высокому риску. Опухоли могут возникать в любом месте ротовой полости и прилегающих к ней областях, при этом большинство из них локализуется в деснах/деснах. Следующим наиболее распространенным местом являются губы, а затем твердое и мягкое небо. Менее 5% развиваются на языке.

Наросты, как правило, одиночные, проявляются в виде отчетливой шишки или плоского бляшковидного поражения, которое может быть изъязвленным или не изъязвленным. Цвет опухоли может варьировать от черного до серого, до розового или с разнообразной окраской; до 33% вообще не имеют пигмента. Симптомы могут включать отек лица; неприятный запах изо рта/изо рта; аномальные звуки дыхания; трудности жевания, еды или глотания; шатающиеся зубы; кровотечение изо рта; чрезмерное слюноотделение; и потеря веса.

Злокачественные меланомы полости рта довольно локально инвазивны, часто инфильтрируя близлежащие ткани и кости. На момент постановки диагноза в 57% случаев имеются рентгенологические признаки поражения костей. Вероятность метастазирования высока (от 80 до 85%), при этом наиболее распространенной локализацией являются регионарные лимфатические узлы, за которыми следуют легкие и другие отдаленные органы.

Дигитальная (пальцевая) / подногтевая (ногтевого ложа) меланома . Это второй наиболее распространенный тип злокачественной меланомы, диагностируемый у собак, на долю которого приходится от 15 до 20% всех случаев меланомы и 11% всех опухолей, поражающих пальцы.

Местная инвазия является общей чертой этой формы, при этом у многих собак имеются признаки повреждения костей. Анатомически на передних конечностях несколько чаще (57,1%), чем на задних конечностях (42,9%), развивается меланоцитарная опухоль.

Собаки с черной шерстью, как правило, имеют более высокую заболеваемость. Он имеет тенденцию проявляться в виде одиночной опухоли между пальцами ног, на подушечке стопы или на ногтевом ложе, вызывая отек этой области и иногда потерю ногтя на пальце ноги.

Этот тип опухоли часто развивает вторичную инфекцию, которая изначально может поставить неверный диагноз. Хромота часто является первым заметным симптомом; также может возникнуть отек с кровотечением или выделениями из пораженного участка, и собаки могут лизать или жевать этот участок.

Как и оральная форма болезни, дигитальная форма чрезвычайно агрессивна с ужасной скоростью метастазирования 80%.

Меланома кожи. Это часто встречается у собак и составляет от 5 до 7% всех опухолей кожи у собак. Эти опухоли могут образовываться в любом месте на коже, и хотя большинство из них злокачественны у людей, большинство из них доброкачественные у собак.

Доброкачественные меланомы кожи обычно бывают одиночными, небольшими, четко очерченными, глубоко пигментированными, плотными и свободно перемещаются по нижележащим структурам. Злокачественная форма значительно различается по внешнему виду, независимо от локализации, и обычно асимметрична. Цвет варьируется от серого или коричневого до черного, красного или даже темно-синего; у них могут быть участки пигментации, смешанные с участками без пигмента.

Злокачественные кожные меланомы чаще всего обнаруживают на голове, вентральной части живота и мошонке. Опухоли, как правило, быстро растут, часто изъязвляются и развиваются вторичные инфекции. Они обычно обнаруживаются на поздней стадии с метастазами, часто обнаруживаемыми в регионарных лимфатических узлах. Cutaneous melanomas occurring on a mucocutaneous junction (a region of the body where the mucous membranes transitions to skin) have a higher potential to be aggressive and should be considered for treatment as a malignant form.

Ocular Melanoma. Melanoma can occur in and around a dog’s eyes. It can affect the eyelids, conjunctiva (the mucous membrane that covers the front of the eye and lines the inside of the eyelids), orbit (eye socket/eyeball), limbus (border of the cornea and the sclera), and uvea (the middle layer of the eye). Each location may exhibit different biological behaviors.

The good news is that these are frequently benign and rarely metastasize. That said, they can cause discomfort and problems as they grow, including vision impairment and blindness.

Malignancy tends to occur in the melanomas that form on the conjunctiva and in some of those that form on the eyelid and uveal. Additionally, malignant melanoma existing elsewhere in the body has the potential to metastasize to the eye. In general, ocular melanomas are less aggressive than the oral form; within the ocular melanoma group, the uveal form is characterized as being the most aggressive.

Symptoms of ocular melanoma can include a dark-colored mass in the eye or eyelid, darkening of the iris, irritation and redness of the eye, tearing, cloudy eyes, swelling in or around the eye, and twitching of the muscles around the eye.

TREATMENT

The first goal of melanoma treatment is to establish local and regional control, which is closely followed by the pursuit of systemic control.

Surgery. This is the primary and most common treatment option for all types of melanoma, including benign tumors. Complete surgical excision of the tumor, surrounding tissue, and any affected bone is required in an effort to obtain clean margins and effective local control. Dogs who have their tumors completely removed with surgery have the lowest chance of experiencing tumor regrowth during their lifetime. Not only can the surgical option occur promptly, it has increased curative intent and tends to be less expensive when compared to other modalities. The extent of the surgery will depend on the anatomic site and size of the melanoma.

Cutaneous melanomas usually require removal by lumpectomy/surgery, while other locations require a more aggressive excision.

Removal of a digital tumor often includes the amputation of the affected toe (with removal of all three phalanges to ensure adequate margins). Surgery to remove melanomas on the larger weight-bearing paw pads can be challenging, as there is the potential for loss of leg function; sometimes amputation of the limb may be the best course of action.

With ocular melanoma, the recommended treatment is enucleation (surgical removal of the eye) when tumors are confined inside the eye.

Oral melanomas may require partial removal of the maxilla or mandible (jaw) bones. While this sounds drastic, dogs tend to do very well after this type of surgery and experience little to no impact on function or quality of life. Cosmetic outcomes tend to be acceptable; if needed, reconstructive surgery can be performed to rebuild these areas.

Other melanoma sites within the oral cavity, such as sublingual or hard palate tumors, are prohibitive for complete surgical removal. Debulking surgeries can, however, reduce the amount of tumor present, but with incomplete surgical removal, oral melanomas tend to regrow quickly (often within days or weeks); subsequently, additional therapy protocols should be considered.

Recently, veterinary specialists have started advocating for removal of the regional lymph nodes and application of radiation therapy to the tumor site if tumor removal is incomplete or the disease has been found to have infiltrated the nodes. It is theorized that this change in protocol might account for the improved survival times occurring in nonvaccinated cases (see “Oncept:A Melanoma Vaccine,” on page 20).

Radiation Therapy. Melanomas were previously considered resistant to radiation therapy (RT), but many more recent studies are finding that there is a significant role for RT in achieving satisfactory local primary tumor control. In particular, RT is an effective treatment for malignant melanomas that cannot be surgically removed due to size or location, or as an adjunct treatment for tumors that either were not, or could not, be completely removed, and/or for cases where the disease has metastasized to local lymph nodes without distant metastasis.

Melanomas tend to respond best to hypofractionated/coarse fraction (radiation given less frequently but in larger doses) RT, typically administered once a week for four weeks and requiring anesthesia. In addition to the tumor site, RT will usually also be administered to the local lymph nodes if metastatic disease has been confirmed.

Side effects from RT tend be uncommon but may include sloughing of nails and foot pad surfaces and mild irritation of the mucous membranes of the mouth. If they do occur, they usually heal within one to two weeks and have minimal impact.

Tumors treated with RT can shrink significantly and may even become undetectable; accordingly, they can remain stable for a period of time. Compared to melanomas treated with surgical removal, however, those treated with RT alone have an increased incidence of recurrence. About 25 to 31% of dogs with oral malignant melanoma that is treated with RT respond partially and 51 to 69% respond completely.

Chemotherapy. Used alone, chemotherapy has not shown to be of much benefit for local control. Because options for treating canine malignant melanoma are fairly limited, chemotherapy has traditionally been used in an attempt to achieve systemic control in combination with surgery and/or radiation therapy.

The drugs typically used in the standard chemotherapy protocols include carboplatin, cisplatin, dacarbazine, melphalan, and doxorubicin.

Unfortunately, there are an increasing number of studies that are demonstrating that chemotherapy as an adjunct treatment does not have a significant impact on either time to progression or overall survival, even when compared to local treatment alone. There is extensive literature on the human counterpart of this approach that suggests melanoma is extremely resistant to chemotherapy. However, chemotherapy has been the most effective treatment available for delaying metastasis until the recent release of the melanoma vaccine (see “A Melanoma Vaccine,” below). At this time, it is still considered a viable but limited treatment option for dogs who don’t respond to the vaccine.

Targeted Chemotherapy . Although not a chemotherapy drug in the traditional sense, Palladia (toceranib) is a novel FDA-approved anticancer drug developed specifically for dogs. While it is labeled for use in dogs diagnosed with mast cell tumors, it has been evaluated for use against other forms of cancer.

Whereas traditional chemotherapy destroys all rapidly dividing cells, Palladia, a tyrosine kinase inhibitor, is a targeted therapy that inhibits specific receptors on the surface of cancer cells and nearby blood vessels (cutting off blood supply) that may result in delaying tumor growth and the progression of the disease. Palladia may be considered in cases that have become unresponsive to vaccine immunotherapy or standard chemotherapy protocols.

Anecdotal reports present varying responses to the drug, ranging from dogs having stable to partial responses for several months to others having no notable response.

On the Horizon:Melanoma Treatments in Development

There are a number of studies involving immunotherapy and other various novel approaches for the treatment of malignant melanoma currently under development.

• The University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine has discovered that, when used with surgery, reserpine (an FDA-approved drug used to control blood pressure) hampers metastasis in an animal model. Resperine acts by preventing tumor-derived extracellular vesicles (TEVs) from fusing to healthy cells and spreading malignancy. The study’s findings show that moderate doses of reserpine given to mice with melanoma prior to and following surgery disrupted the uptake of TEVs by healthy cells, reduced the spread of the cancer, and significantly prolonged survival.
• The Veterinary Center for Clinical Trials at the University of California, Davis, has the following melanoma clinical trials underway:
  • OMX-4.80 (Zox):Tumors can be resistant to radiation therapy because low levels of oxygen in the tumors can lead to local immune suppression. This study will examine the oxygenated protein drug Zox as part of a treatment protocol to carry oxygen to the tumor and hopefully restore normal oxygen levels and make it more responsive to treatment.
  • IL-15:The purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose and efficacy of an inhaled immunotherapy protocol against metastatic osteosarcoma or melanoma growing within the lungs.
• The University of Florida College of Veterinary Medicine is currently recruiting dogs recently diagnosed with malignant melanoma for a clinical investigational research trial for the development of a vaccine for the future treatment or prevention of melanoma in dogs. In prior laboratory experiments and clinical trials in healthy dogs, this vaccine has shown to cause the body to produce a response that kills melanoma cells.
• In September 2018, the journal PLOS Genetics published a multi-year study that used multiple genomic analysis techniques to identify several gene mutations that could be the keys to what drives melanoma in dogs. Medical researchers and collaborators with Translational Genomics Research Institute (TGen) looked at 37 canine tumors and 17 control samples using genomic analysis tools. Mutations were identified in a gene called PTPRJ, a tumor suppressor gene. Cancer-activating mutations in the RAS gene were identified in nine of the tumors, as were changes in the genes MDM2 and TP53. This furthers understanding of melanoma biology and serves as a roadmap to developing and evaluating genome-based treatment strategies.
• A study pubished in Molecular Pharmaceutics in April 2018 (“Treatment of Canine Oral Melanoma with Nanotechnology-Based Immunotherapy and Radiation,” Hoopes, et al.) assessed the efficacy and tumor immunopathology of two nanotechnology-based immune adjuvants combined with radiation therapy for the treatment of malignant oral melanoma. Results suggest that the addition of the immune adjuvants (a plant-based virus-like nanoparticle and a magnetic iron oxide nanoparticle) to a hypofractionated radiation regimen increases the immune cell infiltration in the tumor, extends the period of tumor control, and has important systemic therapeutic potential.
• The National Veterinary Cancer Registry is assessing the safety and effectiveness of iniparib, a novel anticancer agent, in combination with one dose of carboplatin, when given to dogs with malignant melanomas, mammary tumors, carcinomas of the head and neck, and soft tissue sarcomas. Iniparib has been safely evaluated in human patients with cancer and in normal, non-tumor-bearing dogs. Carboplatin is a commonly used chemotherapy drug for the treatment of cancer in dogs.
• In collaboration with the University of Wisconsin Carbone Cancer Center, UW Veterinary Care is developing a new approach to treating melanoma that has spread beyond the primary tumor, utilizing immune responses to recognize and destroy cancer (immunotherapy) in combination with low-dose radiation therapy, which may improve the anti-tumor potency of the immunotherapy.

PROGNOSTIC FACTORS

Malignant melanoma is one of the few cancers in dogs for which anatomic location is an extremely important prognostic indicator. Dogs diagnosed with Stage I melanomas have significantly longer survival times than dogs diagnosed with Stage II-IV disease, regardless of treatment chosen.

Negative prognostic factors that affect all types of malignant melanomas include metastasis and size of the tumor.

Oral Melanoma

• Size of primary tumor is prognostic for metastasis and survival time (the smaller the tumor, the better).
• A mitotic index less than or equal to 3 is associated with a better prognosis.
• In general, the closer the tumor is to the front of the mouth, the better the prognosis.
• The median survival time (MST) for untreated dogs is 65 days.
• Survival times following surgery have been estimated at 17 to 18 months for Stage 1; 5 to 6 months for Stage II; 3 months for Stage III, and 1 month for Stage IV.
• Survival time following removal of mandible is 9 to 11 months. In about 22% of the cases, the cancer will recur.
• Survival time following removal of maxilla is about 4.5 to 10 months; about 48% of the cases will recur.
• Response to radiation therapy is about 80%, with survival times of 211 to 363 days.

Digital Melanoma

• The median survival time for dogs without lymph node involvement or metastasis and treated with surgical amputation of the digit is 12 months, with 42 to 57% surviving one year and 11 to 13% surviving two years.
• Digital melanomas not located on the nail bed and having a low mitotic index are often cured with surgery alone.

Cutaneous Melanoma

• Most cutaneous melanomas are benign, in which case the prognosis is excellent.
• About 65% of dogs with cutaneous malignancy succumb within two years due to local recurrence or metastasis.
• Dogs with malignant tumors that are less than 4 cm have a significantly better median survival time (12 months) than tumors greater than or equal to 4 cm (4 months). About 46% of dogs with the malignant tumors that are smaller than 4 cm will survive for at least two years.
• Dogs with well-differentiated malignant tumors and a mitotic index less than or equal to 2 have an MST of 104 weeks.
• Dogs with poorly differentiated malignant tumors and a mitotic index greater than or equal to 3 have an MST of 30 weeks.

Ocular Melanoma

• The majority of ocular melanomas are benign, with an excellent prognosis.
• Uveal is the most common malignant form, characterized by aggressive behavior.
• Only 4 to 8% of malignant uveal melanomas metastasize to lungs and liver.
• Malignant tumors removed by enucleation have a low incidence of reoccurrence.

STAY VILIGANT

While there are other forms of skin cancer that develop in dogs, melanoma is the most common. If you find any raised lumps or bumps with or without coloration on your dog, consult your veterinarian as soon as possible.

I just did that very thing. My three-year-old mixed breed dog Tico has allergies, requiring frequent baths. I take that time to check him thoroughly – and this time I found a growth on the pad of his paw. We have an appointment next week with a veterinary specialist in internal medicine and oncology. I may be paranoid but after writing this, the fifth article in a series for WDJ on the most common canine cancers, I have earned a little overreaction.

The good news is that canine malignant melanoma is proving to be uniquely responsive to immune-based therapies, and there is evidence that the immune system could modulate the progression and metastasis of the disease. See “On the Horizon:Melanoma Treatments in Development,” on page 22 for more information.