Лимфома собак:факторы риска, симптомы, диагностика и лечение

Лимфома составляет от 7 до 24% всех раковых заболеваний собак и примерно 85% всех возникающих злокачественных новообразований крови, что делает ее одним из наиболее распространенных видов рака, обнаруживаемых у собак. Лимфома, также называемая лимфосаркомой, – это не отдельный тип рака, а скорее категория системных видов рака, включающая более 30 описанных типов.

Лимфома возникает при наличии генетической мутации или ряда мутаций в лимфоците, которые вызывают ненормальный рост клеток и становятся злокачественными, что в конечном итоге влияет на органы и функции организма. Лимфоциты представляют собой борющиеся с инфекцией лейкоциты иммунной системы и вырабатываются лимфоидными стволовыми клетками в костном мозге и лимфоидной тканью в кишечнике. Их роль заключается в предотвращении распространения болезней, обеспечении длительного иммунитета против вирусов, помощи в заживлении ран и обеспечении наблюдения за опухолями.

Лимфоциты являются частью лимфатической системы — сети тканей и органов, которые помогают избавляться от токсинов, отходов и других нежелательных материалов. Основная функция лимфатической системы заключается в транспортировке лимфы, жидкости, содержащей лимфоциты, по всему телу. К сожалению, раковые лимфоциты циркулируют в организме так же, как и нормальные лимфоциты.

Хотя лимфома может поражать практически любой орган в организме, чаще всего она проявляется в органах, которые функционируют как часть иммунной системы — местах, где лимфоциты обнаруживаются в высоких концентрациях, таких как лимфатические узлы, селезенка, тимус и костный мозг. . Отек возникает при увеличении числа раковых лимфоцитов; одним из наиболее частых мест скопления являются сами лимфатические узлы, что приводит к увеличению размеров этих структур.

Терминология рака

Лимфому не следует путать с лимфоцитарным лейкозом. Хотя это заболевание также начинается в лимфоцитах, лимфолейкоз приводит к инвазии раковых лейкоцитов в костный мозг и кровь, а не в лимфатические узлы и другие ткани, такие как лимфома. Лейкемия, как правило, довольно редко встречается у собак, хотя иногда у собак может быть диагностирована как лейкемия, так и лимфома; на стадии V лимфома технически является лейкемической лимфомой, что означает, что рак находится как в ткани органа, так и в костном мозге или крови.

Другие похожие по звучанию, но не связанные состояния включают лимфангиосаркому, рак, который возникает в лимфатических эндотелиальных клетках; лимфаденопатия/лимфаденомегалия, лимфатические узлы меньше нормы или имеют аномальную текстуру или форму/аномальное увеличение лимфатических узлов; и лимфаденит, который относится к воспалению лимфатических узлов, как правило, из-за инфекции бактериями, вирусами, грибками или паразитами, а также из-за токсического или химического воздействия.

Лимфомы собак во многом похожи на неходжкинские лимфомы (НХЛ), которые встречаются у людей, хотя вероятность развития лимфомы у собак в два-пять раз выше, чем у людей. Эти два заболевания настолько похожи, что для лечения обоих используются почти одни и те же протоколы химиотерапии с аналогичными ответами. Недавно НХЛ фигурировала в громких делах с участием людей, у которых развилась неходжкинская лимфома после использования гербицида глифосата (наиболее широко известного под его самой продаваемой торговой маркой Roundup).

Из-за своего сходства с человеческой формой лимфома собак является одним из наиболее изученных и хорошо изученных видов рака у собак. Это один из немногих видов рака, у которого могут быть длительные периоды ремиссии, даже длящиеся годами, и, хотя известно, что бывает полная ремиссия, хотя и редко.

ПРИЧИНА

Причина собачьей лимфомы неизвестна. Есть подозрение, что причина может быть многофакторной. Пытаясь определить, какие факторы влияют на возможность развития болезни, исследователи изучают роль компонентов окружающей среды, таких как воздействие красок, растворителей, пестицидов, гербицидов и инсектицидов; воздействие радиации или электромагнитных полей; влияние вирусов, бактерий и иммуносупрессия; генетика и хромосомные факторы (сообщалось об изменениях в нормальной структуре хромосом). Считается, что собаки, живущие в промышленных районах, могут подвергаться более высокому риску развития лимфомы.

ПОРОДА И ФАКТОРЫ РИСКА

Хотя непосредственную причину лимфомы установить невозможно, исследования показали, что есть определенные породы, подверженные более высокому риску развития заболевания. Наиболее часто поражается порода — золотистый ретривер, в равной степени представленный В-клеточными и Т-клеточными лимфомами (см. ниже).

Другие породы, демонстрирующие повышенную заболеваемость, включают эрдельтерьеров, бассет-хаундов, биглей, боксеров, бульдогов, бульмастифов, чау-чау, немецких овчарок, пуделей, ротвейлеров, сенбернаров и шотландских терьеров. Сообщалось, что у такс и померанских шпицев снижен риск развития собачьей лимфомы.

Лимфома может поражать собак любой породы и возраста, но обычно поражает собак среднего или старшего возраста (средний возраст от 6 до 9 лет). Гендерная предрасположенность не отмечена, но есть сообщения о том, что кастрированные самки могут иметь лучший прогноз.

Недавнее крупномасштабное исследование, опубликованное в Journal of Internal Veterinary Medicine (Том 32, выпуск 6, ноябрь/декабрь 2018 г.) и проведенный Школой ветеринарных наук Сиднейского университета в Австралии, были изучены ветеринарные записи о породе, поле и статусе кастрации как факторы риска развития лимфомы. Было замечено, что ряд пород, которые ранее не относились к этой категории, оказались в группе риска.

Исследование также продемонстрировало обратное:некоторые породы, ранее задокументированные как имеющие повышенный риск лимфомы, не показали повышенного риска. Кроме того, исследование показало, что самцы в целом подвержены более высокому риску среди всех пород, как и самцы, и самки, которые были кастрированы или стерилизованы. Смешанные породы обычно имели меньший риск по сравнению с чистокровными собаками. Хотя эти результаты могут не соответствовать другим общепринятым факторам риска, в исследовании говорится:«Эти три фактора необходимо учитывать при оценке риска лимфомы, и их можно использовать при планировании исследований для выявления основной этиологии этих заболеваний».

ТИПЫ ЛИМФОМ И СИМПТОМЫ

Как правило, собаку, у которой диагностируют лимфому, сначала отправляют к ветеринару, потому что под шеей, вокруг плеч или за коленом были обнаружены одна или несколько шишек. Эти комки оказываются опухшими лимфатическими узлами. Большинство собак (от 60 до 80%) не проявляют никаких других симптомов и обычно чувствуют себя хорошо на момент постановки диагноза.

Прогрессирующие симптомы зависят от типа лимфомы и стадии и могут включать отек/отек конечностей и лица (возникает, когда опухшие лимфатические узлы блокируют дренаж), потерю аппетита, потерю веса, вялость, чрезмерную жажду и мочеиспускание, сыпь и другие состояния кожи. Если затронуты лимфатические узлы в груди или животе, могут возникнуть проблемы с дыханием или пищеварением.

Поскольку лимфатическая система помогает бороться с инфекцией, лихорадка часто является одним из первых признаков заболевания. Кроме того, поскольку лимфома влияет на иммунную систему и ослабляет ее, собаки могут быть более восприимчивы к болезням, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Однако сама лимфома не считается болезненной для собак.

Лимфома может возникнуть в любом месте тела, где находится лимфатическая ткань, и классифицируется по пораженной анатомической области. Четыре наиболее распространенных типа:мультицентрический, алиментарный, медиастинальный и экстранодальный. Каждый тип имеет свой собственный набор характеристик, которые определяют клинические признаки и симптомы, скорость прогрессирования, варианты лечения и прогноз. Кроме того, существует более 30 различных подтипов собачьей лимфомы.

• Мультицентрическая лимфома . Это наиболее распространенный тип лимфомы, на который приходится от 80 до 85% всех случаев у собак. Это похоже на неходжкинскую лимфому у людей. Первым заметным признаком этой формы обычно является увеличение лимфатических узлов на шее, груди или за коленями собаки, иногда до 10 раз превышающих нормальный размер, при этом у больного не проявляются другие отличительные признаки болезни.

Мультицентрическая лимфома обычно имеет быстрое начало и поражает внешние лимфатические узлы и иммунную систему; также часто вовлекаются селезенка, печень и костный мозг. Заболевание может вовлекать или не вовлекать другие органы на момент постановки диагноза, но в конечном итоге оно имеет тенденцию инфильтрировать другие органы, вызывая дисфункцию и в конечном итоге приводя к органной недостаточности.

По мере прогрессирования могут наблюдаться дополнительные симптомы, включая вялость, слабость, обезвоживание, отсутствие аппетита, потерю веса, затрудненное дыхание, лихорадку, анемию, сепсис и депрессию. Эта форма также может метастазировать в лимфому центральной нервной системы (ЦНС) на более поздних стадиях, что может вызвать судороги и/или паралич.

• Пищевая (желудочно-кишечная) лимфома . Это вторая по распространенности форма собачьей лимфомы, однако она встречается гораздо реже, составляя лишь около 10 % случаев лимфомы.

Поскольку он находится в пищеварительном тракте, его труднее диагностировать, чем мультицентрическую форму. Сообщается, что это чаще встречается у кобелей, чем у самок. Этот тип формирует кишечные поражения, обычно приводящие к проявлению симптомов, связанных с желудочно-кишечным трактом, включая чрезмерное мочеиспускание или жажду, анорексию, боль в животе, рвоту, диарею (темного цвета) и потерю веса из-за мальабсорбции и нарушения пищеварения питательных веществ.

Заболевание поражает тонкую или толстую кишку и может ограничивать или блокировать проходимость кишечника, что приводит к серьезным и сложным рискам для здоровья или летальному исходу.

• Лимфома средостения . Это третий по распространенности тип собачьей лимфомы, но все же довольно редкая форма. Злокачественные образования развиваются в лимфоидных тканях грудной клетки собаки, в первую очередь вокруг кардиоторакальной области. Эта форма характеризуется увеличением медиастинальных лимфатических узлов и/или тимуса. Тимус служит центральным органом для созревания Т-лимфоцитов; в результате многие лимфомы средостения являются злокачественными новообразованиями Т-лимфоцитов.

Симптомы медиастинальной лимфомы, как правило, довольно очевидны и включают увеличение краниальных медиастинальных лимфатических узлов, тимуса или того и другого. Это также может вызвать отек и аномальный рост головы, шеи и передних ног.

У собак с этим заболеванием могут быть проблемы с дыханием, такие как затрудненное дыхание или кашель, а также отек передних лап или морды. Также может возникать повышенная жажда, приводящая к учащенному мочеиспусканию; если это так, следует проверить гиперкальциемию (опасное для жизни нарушение обмена веществ), поскольку она наблюдается у 40% собак с медиастинальной лимфомой.

• Экстранодальная лимфома . Это самая редкая форма собачьей лимфомы. «Экстранодальный» относится к тому, как он проявляется в другом месте тела, кроме лимфатических узлов. Органы, обычно пораженные этим типом, включают глаза, почки, легкие, кожу (кожная лимфома) и центральную нервную систему; другие области, которые могут быть поражены, включают ткань молочной железы, печень, кости и рот.

Симптомы экстранодальной лимфомы сильно различаются в зависимости от пораженного органа; например, может наступить слепота, если болезнь находится в глазах; почечная недостаточность, если в почках, судороги, если в центральной нервной системе, переломы костей, если в костях, и проблемы с дыханием, если в легких.

Наиболее распространенной формой экстранодальной лимфомы является кожная (кожная) лимфома, которая подразделяется на эпителиотропную (злокачественность Т-лимфоцитов) или неэпителиотропную (злокачественность В-лимфоцитов). На ранних стадиях она обычно проявляется в виде кожной сыпи с сухими, красные, зудящие шишки или одиночные или генерализованные чешуйчатые поражения, которые довольно заметны, поскольку состояние вызывает дискомфорт.

Из-за этого проявления его иногда первоначально ошибочно принимают за аллергию или грибковую инфекцию. По мере обострения кожа краснеет, утолщается, покрывается язвами и может выделять жидкость; могут развиться большие массы или опухоли. Лимфома кожи также может поражать ротовую полость, вызывая язвы, поражения и узелки на деснах, губах и нёбе (иногда сначала их принимают за пародонтоз или гингивит).

ПОДТИПЫ

В рамках каждого из четырех типов, описанных выше, заболевание можно разделить на подтипы. Идентифицировано более 30 различных гистологических подтипов собачьей лимфомы; некоторые исследователи предполагают, что могут существовать сотни подтипов, основываясь на молекулярном анализе маркеров, классификаций и подтипов лимфоцитов.

На данный момент дополнительные знания о различных подтипах, вероятно, не приведут к значительным изменениям в протоколах лечения. В будущем таргетная терапия подтипов может привести к более эффективному лечению и улучшению прогноза.

Двумя основными и особенно важными подтипами являются В-клеточная лимфома и Т-клеточная лимфома. Приблизительно от 60 до 80% случаев лимфомы относятся к подтипу В-клеточной лимфомы, что является положительным предиктором; собаки с В-клеточной лимфомой, как правило, положительно реагируют на лечение с более высокой частотой полной ремиссии, более длительным периодом ремиссии и увеличением времени выживания. Т-клеточная лимфома составляет от 10 до 40% случаев лимфомы и имеет отрицательную прогностическую ценность, основанную на недостаточном ответе на лечение и более высоком риске гиперкальциемии.

ДИАГНОСТИКА ЛИМФОМЫ СОБАКИ

Раннее выявление и лечение имеют важное значение для обеспечения наилучшего результата в случаях лимфомы. Поскольку собаки, как правило, чувствуют себя хорошо, а в качестве симптома часто выявляются только опухшие лимфатические узлы (без проявления боли), раннее выявление болезни иногда может быть довольно трудным. В результате к моменту постановки диагноза рак может быть довольно запущенным. (Лимфома — не единственное заболевание, вызывающее увеличение лимфатических узлов; этот симптом не гарантирует, что у вашей собаки лимфома.)

Поскольку мультицентрическая лимфома составляет большинство случаев, аспирации увеличенного периферического лимфатического узла обычно достаточно для постановки предварительного диагноза наиболее распространенных типов лимфом.

Хотя диагноз с помощью цитологии довольно легко получить, он не позволяет дифференцировать иммунофенотип (В-лимфоцит против Т-лимфоцита). Требуется гистопатологическая оценка ткани (биопсия) для определения типа с помощью процесса иммунофенотипирования.

Иммунофенотипирование — это молекулярный тест, обычно выполняемый с помощью проточной цитометрии (сложной лазерной технологии, которая измеряет количество ДНК в раковых клетках), который классифицирует лимфомы, определяя, происходит ли злокачественное новообразование из В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов. Определение того, является ли лимфома В-клеточной или Т-клеточной, имеет неоценимое значение, поскольку оно обеспечивает наилучшую прогностическую ценность; поговорка «Б лучше, Т ужаснее» отражает это в самой простой форме.

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным гистологическим подтипом лимфомы, встречающимся у собак. Большинство лимфом средней и высокой степени злокачественности представляют собой В-клеточные лимфомы:они, как правило, лучше и дольше реагируют на химиотерапию, чем Т-клеточные лимфомы; однако известно, что у собак с Т-клеточной лимфомой наступает ремиссия в течение нескольких месяцев.

Другой фенотипический тест, ПЦР-реаранжировка антигенных рецепторов (PARR), может определить, указывают ли клетки на рак или более соответствуют реактивному процессу. Например, поскольку лимфатические узлы в области челюсти реактивны, тест PARR может помочь определить, присутствует ли рак или собака просто остро нуждается в чистке зубов. Тест PARR также можно использовать для выявления минимальной остаточной болезни. Исследования продолжаются, чтобы определить, будет ли это полезным клиническим маркером раннего рецидива.

Чтобы убедиться в общем состоянии здоровья пациента, будет проведен полный медицинский осмотр; дополнительная диагностика часто включает биохимический анализ крови, анализ мочи, рентген, УЗИ и другие формы диагностической визуализации (эти тесты также используются для определения стадии заболевания).

В частности, важно проводить скрининг гиперкальциемии. Гиперкальциемия — это состояние, при котором гормон ПТГрП (пептид, родственный паратгормону) создает опасное повышение уровня кальция в крови. Этот хорошо задокументированный синдром связан с лимфомой у собак и чаще всего наблюдается при Т-клеточной лимфоме.

Около 15% собак с лимфомой в целом будут иметь повышенный уровень кальция в крови при постановке диагноза; этот показатель увеличивается до 40% у собак с Т-клеточной лимфомой. Это состояние вызывает дополнительные клинические признаки, включая повышенную жажду и мочеиспускание, и, если его не лечить, может вызвать серьезное повреждение почек и других органов и быть опасным для жизни.

К сожалению, из-за быстрого прогрессирования лимфомы решение о лечении необходимо принимать как можно скорее после постановки диагноза. В отличие от большинства других форм рака, лимфома требует неотложной помощи; без лечения среднее время выживания составляет один месяц после постановки диагноза. Поэтому владельцы должны быть готовы начать лечение в день постановки диагноза или максимум в течение дня или двух.

ПОСТАНОВКА

После постановки диагноза лимфомы следует определить стадию (степень) лимфоидной злокачественности, и для ее оценки рекомендуется несколько тестов:аспирация лимфатических узлов, общий анализ крови, биохимический анализ, анализ мочи, фенотип, торакальный и грудной клетки. рентгенограммы, УЗИ брюшной полости и аспирация костного мозга.

Стадия прогностически значима; в общем, чем шире распространение, чем выше стадия, тем хуже прогноз. Однако даже собак с прогрессирующим заболеванием можно успешно вылечить и добиться ремиссии. Эти тесты также предоставляют информацию о других состояниях, которые могут повлиять на лечение или прогноз. Пятиуровневая система классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) является стандартом, используемым для определения стадии лимфомы у собак:

• Стадия I:вовлечен один лимфатический узел.
• Стадия II:поражены несколько лимфатических узлов в одном регионе.
• Стадия III:поражено несколько лимфатических узлов в нескольких регионах.
• Стадия IV:поражение печени и/или селезенки (в большинстве случаев поражаются лимфатические узлы, но возможно, что нет вовлечены лимфатические узлы).
• Стадия V:поражение костного мозга или крови, независимо от других пораженных участков и/или других органов, кроме печени, селезенки и лимфатических узлов.

Кроме того, выделяют две категории клинических подстадий. Собаки относятся к подстадии А, если клинические признаки, связанные с заболеванием, отсутствуют, и относятся к категории подстадии В, если клинические признаки, связанные с заболеванием, присутствуют (системные признаки заболевания).

ЛЕЧЕНИЕ

Хотя лимфома собак является сложным и опасным раком, она является одним из наиболее поддающихся лечению видов рака, и большинство собак поддаются лечению. Фактически, многие собаки с лимфомой живут дольше животных с другими заболеваниями, такими как болезни почек, сердца и печени. Хотя лимфома неизлечима, целью лечения является быстрое достижение ремиссии в течение как можно более длительного периода, что дает собакам и их владельцам больше времени вместе. Очень важно, чтобы тип лимфомы был идентифицирован, так как тип влияет на лечение и прогноз. А поскольку лимфома — очень агрессивный рак, важно начать лечение как можно скорее.

Поскольку лимфома является системным заболеванием, поражающим весь организм, наиболее эффективным является также системное лечение в виде химиотерапии, которая обеспечивает многим собакам пролонгированное время выживания и отличное качество жизни с минимальными побочными эффектами или без них.

Конкретный тип используемого химиотерапевтического лечения будет варьироваться в зависимости от типа лимфомы. Другими факторами, которые следует учитывать при выборе протокола, являются безрецидивный период, время выживания, типичная продолжительность ремиссии, график и стоимость. Опять же, собаки с В-клеточной лимфомой, как правило, лучше реагируют на лечение, чем собаки с Т-клеточной.

Поскольку лимфома очень распространена у собак, было проведено значительное количество исследований и испытаний различных комбинаций химиотерапевтических методов лечения. Протоколы мультиагентной химиотерапии считаются золотым стандартом лечения и показали, что они обеспечивают наилучший ответ с точки зрения продолжительности контроля заболевания и показателей выживаемости по сравнению с протоколами с одним агентом.

Медисонский Висконсинский протокол, также известный как UW-25 или CHOP, представляет собой коктейль лекарств, созданный по образцу лечения лимфомы человека, и широко считается наиболее эффективным методом лечения лимфом собак средней и высокой степени злокачественности. В этом протоколе используются три цитотоксических химиотерапевтических препарата — циклофосфамид, доксорубицин (гидроксидаунрубицин) и винкристин (торговая марка Онковин) — в сочетании с преднизоном (CHOP). Преднизолон обычно назначают ежедневно в домашних условиях в виде таблеток, а остальные препараты протокола вводит специалист-онколог.

В среднем от 70 до 90% собак, получавших CHOP, испытывают частичную или полную ремиссию. Для собак с В-клеточными лимфомами можно ожидать достижения ремиссии в течение первого месяца от 80 до 90%. Медиана выживаемости составляет 12 месяцев, при этом 25% пациентов остаются в живых через два года. При Т-клеточной лимфоме около 70% достигают ремиссии со средней выживаемостью от шести до восьми месяцев.

Другие варианты лечения включают протокол химиотерапии COP (циклофосфамид, онковин [винкристин] и преднизолон), винкристин и цитоксан; однокомпонентный доксорубицин; и ломустин/CCNU. В качестве основного лечения монотерапия доксорубицином может привести к полной ремиссии у 75% пациентов со средней продолжительностью жизни до восьми месяцев, хотя кумулятивное лечение доксорубицином может привести к кардиотоксичности, поэтому протокол может быть противопоказан при любых заболеваниях. собака с признаками или историей ранее существовавшего заболевания сердца. Сообщается, что ломустин/CCNU является наиболее эффективным средством лечения кожной лимфомы.

РЕМИССИЯ

Ремиссия – это состояние, при котором рак регрессировал. Частичная ремиссия означает, что общие признаки рака уменьшились как минимум на 50%; полная ремиссия указывает на то, что рак стал не обнаруживаемым при любом легкодоступном диагностическом скрининге (но это не означает, что лимфома покинула тело собаки, а означает только то, что она перешла в состояние покоя).

Собака в стадии ремиссии практически неотличима от собаки без рака. Лимфатические узлы возвращаются к нормальному размеру, и любое заболевание, связанное с раком, обычно проходит. В целом вероятность достижения ремиссии составляет от 60 до 75% независимо от выбранного протокола.

Исследования показывают, что средняя продолжительность ремиссии у собаки в первый раз составляет от восьми до десяти месяцев, включая период химиотерапии. Статус ремиссии постоянно отслеживается; для собак с увеличенными лимфатическими узлами это обычно включает проверку размера лимфатических узлов. Для собак с другими типами лимфомы может быть рекомендована периодическая визуализация. Анализ крови на лимфому (LBT) от Avacta Animal Health также можно использовать для контроля состояния, поскольку уровни LBT могут повышаться менее чем за восемь недель до рецидива.

К сожалению, ремиссия в конечном итоге рецидивирует в большинстве случаев, но многие собаки могут возобновить химиотерапию в надежде восстановить статус ремиссии. Иногда может использоваться один и тот же протокол химиотерапии. Для собак, успешно лечившихся первоначально по протоколу CHOP, обычно рекомендуется возобновление CHOP во время первого рецидива. Около 90% пациентов, прошедших лечение по второму протоколу CHOP, достигают еще одной полной ремиссии, однако ее продолжительность обычно короче, чем в первый раз.

Если пациент не реагирует на первый протокол CHOP до его завершения или лечение не дает результатов во время второго протокола, можно попытаться использовать протоколы спасения; они состоят из препаратов, которые не входят в стандартные протоколы химиотерапии и хранятся в резерве для последующего использования.

Обычно используемые протоколы экстренной помощи включают LAP (L-аспарагиназа, ломустин/CCNU и преднизолон) и MOPP (мехлорэтамин, винкристин, прокарбазин и преднизон). Они с меньшей вероятностью приведут к полной ремиссии, а некоторые собаки достигнут только частичной ремиссии с общим уровнем ответа примерно от 40 до 50% и средней выживаемостью от 1,5 до 2,5 месяцев.

Поскольку раковые клетки со временем эволюционируют, заболевание может стать устойчивым к определенным лекарствам. Дальнейшее лечение может быть назначено, но может стать труднее достичь ремиссии во второй или третий раз, и, по-видимому, это не оказывает существенного влияния на время выживания.

ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ

Вот несколько убедительных альтернатив, которые можно рассмотреть в дополнение к стандартным протоколам, описанным выше:

• Преднизолон . Обычно это компонент большинства протоколов лечения лимфомы, потому что он фактически разрушает клетки лимфомы. Его даже можно применять в качестве самостоятельного лечения. Среднее время выживания без химиотерапии составляет около одного месяца, но лечение только преднизолоном может увеличить его примерно до двух-трех месяцев, при этом в среднем 50% реагируют.
• Tanovea-CA1 (рабакфосадин) . Это многообещающее новое достижение в лечении собачьей лимфомы. Этот препарат был условно одобрен для использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ожидании полной демонстрации его эффективности (в настоящее время проводятся дополнительные полевые исследования для получения полного одобрения).

Примечание о преднизоне

Преднизолон, обычно используемый кортикостероид, часто используется из-за его противовоспалительного действия и противораковых свойств (он может убивать злокачественные клетки лимфомы). Когда преднизолон вводят собаке с лимфомой, лечение рака фактически начинается. Однако введение преднизолона может усложнить диагностику, определение стадии и лечение лимфомы. Поэтому настоятельно рекомендуется не назначать преднизолон до завершения диагностики, получения результатов и определения курса действий.

В частности, преднизолон может мешать постановке точного диагноза при цитологии аспирата, что приводит к задержке лечения. Это также может повлиять на тест на фенотип лимфомы (подтипы B и T). Стадирование рака включает в себя определение того, насколько далеко распространился рак, предоставляет информацию для лечения, обеспечивает базовый уровень для мониторинга реакции и позволяет сделать более точный прогноз. Если преднизолон был начат до определения стадии, полученные данные могут быть искажены и неточны.

Кроме того, было обнаружено, что собаки с лимфомой, которых предварительно лечили преднизоном перед химиотерапией, также не реагируют. В частности, это может вызвать множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), механизм, который позволяет раковым клеткам сопротивляться химиотерапевтическим препаратам, вводимым собаке (это также может происходить во время химиотерапии без преднизолона); соответственно, у собак с МЛУ прогноз хуже. Кроме того, он может вызвать резистентность к другим агентам химиотерапии, так что будет особенно трудно получить вторую ремиссию после потери первой ремиссии.

Итог:подождите, чтобы начать принимать преднизолон.

Tanovea-CA1 предназначен для нацеливания и уничтожения злокачественных лимфоцитов и может использоваться не только для лечения собак, которые никогда не получали никакого лечения, но и для собак, которые больше не реагируют на химиотерапию. Он продемонстрировал 77% общего ответа и 45% полного ответа. Ветеринары вводят его пять раз каждые три недели посредством внутривенной инфузии, и в целом показано, что он хорошо переносится.

• Пересадка костного мозга . Одним из новейших подходов к лечению собачьей лимфомы является трансплантация костного мозга — форма терапии стволовыми клетками — по образцу метода, используемого в медицине. В этом процессе собака получает и завершает CHOP-терапию (которая переводит рак в стадию ремиссии); сбор и сохранение здоровых стволовых клеток пациента; введение радиации для уничтожения любых оставшихся раковых клеток; и возвращение здоровых клеток для повторного заселения и восстановления клеток крови.

У людей показатель излечения составляет от 40 до 60%; Было установлено, что процедура безопасна для собак с показателями излечения 33% для В-клеточных лимфом и 15% для Т-клеточных лимфом. Этот процесс является дорогостоящим (от 19 000 до 25 000 долларов США) и требует около двух недель госпитализации. В настоящее время есть только два места в США, предлагающие эту процедуру:Колледж ветеринарной медицины штата Северная Каролина (в Роли) и Ветеринарная реанимация Беллингема (Вашингтон).

В какой-то момент лимфомы становятся устойчивыми к лечению, и дальнейшие ремиссии не достигаются. В конце концов неконтролируемый рак проникнет в орган (часто в костный мозг или печень) до такой степени, что орган откажет. В таких обстоятельствах лучше всего сосредоточиться на высоком качестве жизни в течение максимально возможного времени выживания.

ПРОГНОЗ

Как и в случае большинства видов рака, окончательный прогноз для собак с лимфомой не очень обнадеживает. Но это очень хорошо поддающийся лечению рак, и собаки живут хорошо и дольше при лечении. Было определено несколько прогностических факторов для оценки реакции собаки на лечение и времени выживания:

• Собаки с признаками системного заболевания (подстадия B), как правило, имеют худший прогноз, чем собаки с подстадией A.
• Собаки с лимфомой, гистологически классифицируемой как средней или высокой степени злокачественности, как правило, хорошо реагируют на химиотерапию, но ранний рецидив является обычным явлением с более коротким временем выживания.
• Собаки с лимфомой, гистологически классифицируемой как низкозлокачественная, имеют более низкую частоту ответа на системную химиотерапию, но имеют положительное преимущество в продолжительности жизни по сравнению с опухолями промежуточной или высокой степени злокачественности.
• Собаки с Т-клеточной лимфомой имеют более короткое время выживания по сравнению с собаками со злокачественными новообразованиями на основе В-клеток.
• Собаки с диффузной лимфомой пищеварительного тракта, центральной нервной системы или кожи, как правило, имеют более короткое время выживания по сравнению с собаками с другими анатомическими формами лимфомы.
• Наличие гиперкальциемии, анемии или образования в средостении связано с неблагоприятным прогнозом.
• Кишечная лимфома имеет очень плохой прогноз.
• Ожидания в отношении случаев лимфомы стадии V намного ниже, чем у пациентов, отнесенных к стадиям I–IV.
• Продолжительное предварительное лечение кортикостероидами часто является негативным прогностическим фактором.
• В конечном итоге оценки времени выживания зависят от типа лимфомы в сочетании со стадией и выбранным вариантом лечения (если таковой имеется).
• In the absence of treatment, most of the dogs diagnosed with lymphoma succumb to the disease in four to six weeks.
• The median survival time with a multi-agent chemotherapy protocol is 13 to 14 months.
• Traditional chemotherapy results in total remission in approximately 60 to 90% of cases with a median survival time of six to 12 months.
• In about 20 to 25% cases, dogs live two years or longer after initiation of standard chemotherapy treatment.
• Dogs treated with rescue protocols have a survival rate of 1.5 to 2.5 months.
• Studies indicate that dogs who underwent splenectomy show a median survival rate of 14 months.
• Complete cure is rare, but not unheard of. Bone marrow transplants show promise and potential for increased cure rates.

Above all, remember that prognoses are only guidelines based on average accumulative experiences. They are numbers, and as a dear friend and veterinary oncologist has said to me many times, “Treat the dog, not the numbers.”