Используйте кортикостероиды на собаке с осторожностью

КОРТИКОСТЕРОИДЫ ДЛЯ СОБАК:ОБЗОР

<сильный>1. Поймите, что невозможно отделить противовоспалительную активность глюкокортикоидов от их иммунодепрессивной активности.

<сильный>2. Всякий раз, когда глюкокортикоиды используются в течение длительного времени, «отучивайте» собаку от них постепенно.

<сильный>3. По возможности используйте естественные альтернативы, такие как травы, иглоукалывание, гомеопатия и образ жизни с низким уровнем стресса.

Кортикостероиды, пожалуй, самые загадочные из всех лекарств в арсенале западного знахаря. Многие практикующие врачи говорят, что они являются наиболее используемыми и наиболее злоупотребляемыми из всех наших лекарств. Кортикостероиды являются необходимым компонентом здоровой физиологии, и они могут спасти жизнь… или вызвать множественные неблагоприятные побочные эффекты, которые могут иметь разрушительные последствия для здоровья и благополучия собаки. Поскольку этот класс биохимических веществ влияет почти на все клетки организма, их полезные эффекты могут быть широко распространены, а их неблагоприятные последствия могут быть полностью изнурительными и длительными.

Так кто же эти парни, которые, казалось бы, могут носить и белую, и черную шляпу одновременно?

Что такое кортикостероиды?

Встречающиеся в природе кортикостероиды представляют собой класс стероидных гормонов, которые вырабатываются в коре (отсюда и приставка «кортико») надпочечников. Мозговой слой надпочечников (внутренняя часть) вырабатывает адреналин и норадреналин, гормоны, ответственные за реакцию «бей или беги», помимо других функций. Кортикостероиды сделаны из той же стероидной химической основы, которая также производит мужские и женские половые гормоны и андрогенные стероиды, прославившиеся спортсменами, которые хотят увеличить свою мышечную массу. Однако кортикостероиды немного отличаются от андрогенных и половых гормонов по своей химической структуре, и они сильно отличаются по способу воздействия на организм.

Кортикостероиды подразделяются на два основных класса соединений:минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Минералокортикоиды являются жизненно важным компонентом системы балансировки гормонов в организме, хотя они составляют лишь небольшую часть общей смеси кортикостероидов в организме. Минералокортикоиды функционируют в почках (в дистальных канальцах), где они стимулируют обмен натрия и калия, увеличивая почечную экскрецию калия и усиливая резорбцию натрия, что, в свою очередь, помогает поддерживать водный баланс организма за счет увеличения резорбции воды.

Основным стероидом с минералокортикоидной активностью является альдостерон. Кортизол, основной «естественный» глюкокортикоид у собак (и других видов, не являющихся грызунами), обладает слабой минералокортикоидной активностью. Но в естественном состоянии минералокортикоидная активность кортизола имеет определенное значение, потому что у здорового животного кортизола секретируется гораздо больше, чем альдостерона.

Название глюкокортикоидов происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в метаболизме глюкозы. Подавляющее большинство глюкокортикоидной активности у большинства млекопитающих обусловлено кортизолом, также известным как гидрокортизон.

Поскольку синтетические глюкокортикоиды широко используются в ветеринарии, в этой статье речь пойдет именно о них.

Активность глюкокортикоидов у собак

Глюкокортикоиды (особенно кортизол, преобладающий естественный глюкокортикоид) стимулируют несколько процессов, которые в совокупности служат для увеличения и поддержания естественной конверсии глюкозы. Эти эффекты включают:

• Стимуляция глюконеогенеза, синтеза глюкозы из других источников, таких как аминокислоты (белковые строительные блоки) и липиды (жиры). Глюкокортикоиды стимулируют ферменты, усиливающие этот процесс, особенно в печени.

• Мобилизация аминокислот из тканей, генерация субстрата для глюконеогенеза.

• Подавление поглощения глюкозы мышечной и жировой тканью, что способствует сохранению глюкозы.

• Стимуляция расщепления жиров с высвобождением жирных кислот, обеспечивающих энергию различным тканям и добавляющих субстрат для глюконеогенеза.

Глюкокортикоиды обладают сильными противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами. Таковы основные медицинские применения глюкокортикоидов, и они будут более подробно обсуждаться ниже.

Глюкокортикоиды также оказывают множественное влияние на развитие плода, включая их роль в содействии созреванию легких и выработке сурфактанта, необходимого для функции легких сразу после рождения.

Чрезмерные уровни глюкокортикоидов в результате приема в виде лекарств или гиперадренокортицизм (болезнь Кушинга) влияют на многие системы. Лишь несколько примеров включают ингибирование образования костей, подавление всасывания кальция и замедленное заживление ран. Обратите внимание, что эти эффекты предполагают, что глюкокортикоиды, вероятно, играют многие физиологические роли, о которых мы еще не до конца осведомлены. Также обратите внимание, что эти эффекты могут возникать при приеме лекарств, и большинство из них в конечном итоге вредны для здоровья и заживления.

Недостаточное производство кортизола называется болезнью Аддисона (или гипоадренокортицизмом). Это заболевание может быть вызвано аутоиммунным поражением коры надпочечников или в результате инфекционного заболевания и часто сопровождается дефицитом альдостерона. Дефицит альдостерона может быть опасен для жизни, вызывая серьезный электролитный дисбаланс и потерю нормальной сердечной функции. Другие признаки болезни Аддисона включают слабость и вялость, диарею и сердечно-сосудистые заболевания.

Воспалительные и аллергические состояния, которые часто лечат глюкокортикоидами

Острая гиперчувствительность (укусы и укусы)
Аллергический бронхит
Атопия (состояние кожи)
Хронический бронхит
Дегенеративное заболевание суставов
Энцефалит Комплекс эозинофильной гранулемы
Эозинофильное заболевание ЖКТ
Блошиный аллергический дерматит
Сердечный пневмонит
Болезнь межпозвонкового диска
Реакция гиперчувствительности к паразитам
Крапивница (зуд)
Увеит

Потенциальные побочные эффекты глюкокортикоидов

аборт
Алопеция – выпадение волос
Кальциноз кожи – отложения кальция в коже.
Замедленное заживление ран
Сахарный диабет
Желудочно-кишечные язвы
Подавление роста
Гиперлипидемия – избыток жира в крови
Латрогенный гиперадренокортицизм – болезнь Кушинга
Иммуносупрессия – вторичная инфекция, инфекции, которые ухудшаются
Бессонница, возбуждение, изменения в поведении
Резистентность к инсулину
Разрыв связок и сухожилий
Мышечная атрофия
Остеопороз
Задыхаясь
Полифагия – чрезмерный голод
Полиурия (избыточное мочеиспускание) или полидипсеа (чрезмерная жажда)
Протеинурия – чрезмерная потеря белка с мочой.
Психоз или поведенческие изменения
Порог судорожной готовности снижен
Истончение кожи

Физиологические эффекты глюкокортикоидов

Метаболический: Усиливают глюконеогенез и расщепление белков; противодействовать активности инсулина; мобилизовать свободные жирные кислоты

Сердечно-сосудистые заболевания: Сужение сосудов

Желудочно-кишечный тракт и печень: Индукция фермента щелочной фосфатазы (химические анализы крови обычно выявляют повышение уровня этого фермента при терапевтическом использовании глюкокортикоидов); уменьшить всасывание кальция и железа; способствуют отложению жира и гликогена в печени; увеличивают секрецию пищеварительных гормонов; изменить структуру муцина

Почки: Увеличение скорости клубочковой фильтрации; способствуют удержанию воды, натрия и хлоридов; увеличить экскрецию калия и кальция

Неврологические и мышечные: Эйфория или поведенческие изменения; мышечная атрофия; мышечная слабость

Эндокринная: Снижение производства АКТГ; подавляют тиреотропный гормон и концентрацию Т-3 и Т-4

Воспалительные и иммунологические: Уменьшение образования простагландинов и лейкотриенов; подавляют мононуклеарный фагоцитоз и хемотаксис; уменьшить продукцию цитокинов; подавляют клеточный иммунитет

Разное: Стимулировать аппетит; подавляют пролиферацию фибробластов и синтез коллагена; ускорить резорбцию кости

Контроль секреции кортизола

Кортизол и другие глюкокортикоиды секретируются передней долей гипофиза в ответ на адренокортикотропный гормон (АКТГ). Секреция АКТГ, в свою очередь, находится под контролем гипоталамического пептида мозга, кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH), создавая классическую гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось контроля над окончательной секрецией глюкокортикоидов. Важно понимать, что в естественном состоянии мозг (гипоталамус) является основным контролирующим органом, и всякий раз, когда животное испытывает стресс, выработка кортизола увеличивается.

Любая форма глюкокортикоидов (медикаментозная или эндогенная, например, стрессовая) оказывает отрицательную обратную связь на эту ось и прекращает дальнейшую секрецию глюкокортикоидов. Механизм отрицательной обратной связи важен с медицинской точки зрения, поскольку после выключения оси может потребоваться несколько дней, чтобы вернуться к нормальному функционирующему уровню.

Влияние на воспаление и иммунную функцию

С медицинской точки зрения и, конечно, с целостной точки зрения, самое важное, что нужно понять об очень мощных противовоспалительных и иммунодепрессивных свойствах глюкокортикоидов, это то, что абсолютно невозможно разделить эти два свойства.

Всякий раз, когда глюкокортикоиды вводятся (или вырабатываются естественным путем), результатом будет комбинация противовоспалительного и иммунодепрессивного действия. Таким образом, использование глюкокортикоидов всегда является уравновешивающим действием; множественные действия глюкокортикоидов одновременно допускают положительные и отрицательные эффекты.

Противовоспалительная активность глюкокортикоидов в первую очередь направлена ​​на ингибирование продукции арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, ингибирует продукцию простагландинов и лейкотриенов, вызывающих воспаление. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) также ингибируют простагландины (за счет ингибирования более позднего фермента в каскаде, циклооксигеназы), но не лейкотриенов.

Иммунологическая активность глюкокортикоидов направлена ​​в первую очередь на клеточный компонент иммунной системы:фагоцитарную функцию моноцитов и продукцию цитокинов. Некоторые лимфоциты могут быть разрушены глюкокортикоидами, особенно неопластические (вызывающие опухоль) и активированные лимфоциты. Эти эффекты могут быть как полезными (например, при лечении иммуноопосредованных состояний или некоторых видов лимфоцитарного рака), так и вредными (например, ослаблять защитные силы организма от грибковых, вирусных и бактериальных инфекций).

В функции, которая может быть перекрывающейся (противовоспалительной и иммунодепрессивной), глюкокортикоиды вызывают классическую «стрессовую лейкограмму», картину лейкоцитов (лейкоцитов) с увеличением зрелых нейтрофилов, снижением лимфоцитов и эозинофилов и переменным увеличением моноцитов.

Фармакологическое применение глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды коммерчески доступны в различных формах для системного (пероральные таблетки или жидкости и инъекции) или местного применения, а относительная эффективность и продолжительность действия этих продуктов сильно различаются.

Если мы примем эффективность кортизона (естественный глюкокортикоид, вырабатываемый надпочечниками собаки) за «1», относительная активность коммерческих продуктов может быть в 5-6 раз выше (преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон) и даже в такой же степени. в 40 раз сильнее (дексаметазон и бетаметазон).

Мы также можем классифицировать коммерчески доступные препараты глюкокортикоидов в зависимости от продолжительности времени, в течение которого они подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. В среднем короткодействующие глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон, глюкокортикоиды естественного происхождения) подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось менее чем за 12 часов; подавляющая активность глюкокортикоидов длительного действия (дексаметазон и бетаметазон) сохраняется более 48 часов, и во многих случаях точная продолжительность у собак неизвестна. Препараты промежуточного действия (преднизолон, преднизолон, метилпреднизолон и триамцинолон) находятся где-то посередине.

Коммерческие продукты обладают различной минералокортикоидной активностью по сравнению с кортизоном или гидрокортизоном. Например, преднизолон и преднизолон обладают примерно вдвое меньшей минералокортикоидной активностью по сравнению с природными глюкокортикоидами, а большинство других синтетических продуктов практически не имеют такой активности.

Некоторые синтетические соединения глюкокортикоидов требуют превращения в активный метаболит. Например, преднизолон требует преобразования в печени в преднизолон, чтобы стать активным. Поскольку это преобразование необходимо, преднизолон является лучшим выбором для местного применения, но, поскольку преобразование происходит быстро и почти полностью, эти два препарата взаимозаменяемы для системного применения.

Наконец, биологические периоды полувыведения глюкокортикоидов отличаются (длительны) от их периодов полураспада в плазме, что обуславливает вариабельность продолжительности (от короткого действия до среднего и длительного действия).

Это связано с тем, что биологические эффекты глюкокортикоидов в значительной степени обусловлены изменениями в генетической регуляции производства белка, и эти изменения приводят к увеличению времени активности.

Обратите внимание, что количество глюкокортикоидов естественным образом колеблется в организме в течение дня. Терапевтические протоколы должны принимать во внимание эти суточные колебания и, при необходимости, назначать дозы препарата, соответствующие этим суточным колебаниям.

Также обратите внимание, что во всех случаях, когда терапия глюкокортикоидами была продлена (более чем на несколько дней), существует вероятность того, что ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники была отключена по механизму отрицательной обратной связи. Таким образом, в этих случаях требуется постепенное снижение терапевтических уровней, а не резкое прекращение. Время и метод «отлучения от груди» зависят от используемого глюкокортикоида и продолжительности его применения. Уточните у своего ветеринара правильный протокол.

Естественные параметры

Существует множество естественных альтернатив глюкокортикоидам, веществам, обладающим противовоспалительной активностью и/или улучшающим баланс функции иммунной системы.

• Травы — Существует множество растительных лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным действием, укрепляют иммунную систему, предотвращают боль и специально воздействуют на систему организма, уравновешивая ее в ответ на воспаление или боль.

Особый интерес здесь представляет лабазник вязолистный, первоисточник аспирина (старое ботаническое название лабазника спирея, откуда и получил свое название аспирин). Термин салицилат («активный» ингредиент аспирина) происходит от латинского названия ивы Salix. Травы, содержащие салицилат, включают таволгу, грушанку, кору осины и тополя, березу, клопогона и иву.

Кроме того, некоторые травы, например солодка, дикий ямс, юкка, сарсапарель и пажитник, содержат стероидные сапонины, химическая структура которых очень похожа на кортизон. Эти стероидные сапонины обладают прямым противовоспалительным, кортизоноподобным действием, а кроме того, некоторые из них ингибируют фермент в печени, расщепляющий естественный кортизон, что делает его доступным дольше.

Травяные стероиды обычно не вызывают атрофии надпочечников и фактически часто используются для облегчения процесса отлучения от терапевтических уровней глюкокортикоидов.

• Иглоукалывание Было показано, что он полезен для иммунной системы и для предотвращения воспаления. Кроме того, иглоукалывание облегчает боль при артрите и может способствовать заживлению.

• Гомеопатия работает, увеличивая жизненную силу, неизмеримый компонент здорового тела, который сравнивают с иммунной системой.

• Вклад образа жизни с низким уровнем стресса для здоровья также неизмеримо, но несомненно ценно. Помните, что организм постоянно вырабатывает глюкокортикоиды, и всякий раз, когда происходит избыточное производство, существует вероятность заболевания. Избыток глюкокортикоидов вырабатывается при избыточном стрессе; подумайте об «Активной собаке, синдроме крошечной квартиры», собаке, оставленной дома в одиночестве на длительное время (вдали от здоровой «стаи» и вынужденной ненормально контролировать схемы выделения), постоянном шумовом загрязнении, отсутствии физических упражнений и прогулках на свежем воздухе — обо всем этом. это потенциальные стрессоры.

На мой взгляд, лучший антистресс в мире — это позволить вашей собаке быть собакой; позвольте ему воссоединиться со своей истинной внутренней природой и с естественной и здоровой внешней средой.

Собираем все вместе

Хорошо. Итак, у нас есть факты, и вот краткое изложение:

• Существуют как натуральные, так и синтетические глюкокортикоиды, а синтетические продукты имеют широкий диапазон продолжительности действия и эффективности.

• Глюкокортикоиды являются необходимым гормоном для поддержания организма, и терапевтические дозы могут быть как полезными, так и вредными.

• Глюкокортикоиды воздействуют на все клетки организма. Таким образом, их деятельность носит далеко идущий характер.

• Невозможно отделить противовоспалительную активность глюкокортикоидов от их иммунодепрессивной активности.

• Ветеринарам доступны различные продукты, и каждый из них занимает свою нишу в наборе терапевтических инструментов.

• Многие заболевания хорошо поддаются терапии глюкокортикоидами.

• Терапия глюкокортикоидами может сопровождаться многими неблагоприятными побочными эффектами.

• Всякий раз, когда глюкокортикоиды используются в течение длительного времени, пациент должен постепенно от них отказываться.

• Доступны некоторые естественные варианты – варианты, которые, вероятно, не столь эффективны, но почти наверняка не настолько потенциально опасны.

Теперь самое сложное. Зная преимущества и недостатки глюкокортикоидов, как и когда мне выбрать их для моей собаки? К сожалению, хорошего ответа нет. И снова, к сожалению, нам приходится прибегать к старой прописной истине:«Все зависит от обстоятельств. На индивидуальной собаке. О частном случае, как он представлен. И о семейной ситуации».

Вот мое мнение:я бы без колебаний использовал большие дозы глюкокортикоидов короткого действия в экстренных случаях:анафилаксия, коллапс иммунной системы, острая травма, повреждение нервов. Я знаю, что даже эти приложения сейчас ставятся под сомнение — потому что у нас нет научных доказательств того, что они работают для собак, — но время, которое я провел в клинике неотложной помощи, где я использовал глюкокортикоиды для эффективного лечения сотен «шоковых» животных, показало, что мне их эффективность.

Однако я долго думал, прежде чем использовать глюкокортикоиды для лечения дерматита или хронических иммуноопосредованных заболеваний. Я бы подумал в первую очередь об альтернативных лекарствах, сочетающих как противовоспалительные, так и методы балансировки иммунной системы, и я надеюсь, что они будут достаточно эффективны, чтобы быть целебными.

С другой стороны, мне неудобно требовать, чтобы мы придерживались альтернатив, несмотря ни на что. Я думаю, что с некоторыми пациентами может наступить время, когда мы приносим им больше вреда, чем пользы, пытаясь заставить альтернативы работать. Иногда достаточно быстрого курса глюкокортикоидов короткого действия, чтобы дать иммунной системе животного шанс восстановиться и подготовиться самостоятельно.

Для животного с артритом я бы еще дольше и усерднее думал о том, чтобы когда-либо использовать глюкокортикоиды. Я просто добился слишком большого успеха с иглоукалыванием (наряду с хондропротекторами и травами) и побочными эффектами глюкокортикоидов (деминерализация костей, ослабление связок и сухожилий, возможность инфекции), которые, кажется, работают против всего, что мы пытаются выполнить. Кроме того, глюкокортикоиды не обладают болеутоляющим действием, а боль является одним из ключевых компонентов артрита.

Во всех случаях, я думаю, крайне важно, чтобы у нас (используя популярную в настоящее время метафору) была стратегия выхода. Заранее решите, каким будет ваш выходной протокол:как долго вы думаете об использовании альтернативной тактики, как вы будете оценивать результаты и, самое главное, если и когда вы решите бросить курить, какой протокол вы будете использовать для «отлучения от груди». .

Наконец, я думаю, что может быть место для терапии глюкокортикоидами животных на терминальной стадии, для лечения любых болезней, где мы могли бы обычно их использовать. Мне кажется, что в этих случаях преимущества могут перевесить недостатки.

Глюкокортикоиды часто являются недорогим средством для стимуляции метаболизма; они могут облегчить воспаление; и они часто создают «хорошее самочувствие» у ранее подавленной собаки.

Кроме того, в этих случаях нам не придется беспокоиться о долгосрочных эффектах, и мы, вероятно, не столкнемся с необходимостью постепенного отлучения животного от терапии.

Доктор. Рэнди Кидд получил степень DVM в Университете штата Огайо и докторскую степень. в патологии / клинической патологии Университета штата Канзас. Бывший президент Американской холистической ветеринарной медицинской ассоциации, автор книги Руководство доктора Кидда по уходу за собаками с травами и Руководство доктора Кидда по уходу за кошками на травах.